ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ДОКСОРУБИЦИНА И ПЕГИЛИРОВАННОЙ ГИАЛУРОНИДАЗЫ НА МОДЕЛЯХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫСЫ

Аннотация:

Гиалуронидаза — фермент, расщепляющий основной компонент межклеточного матрикса гиалуронан, увеличивает проницаемость тканей и диффузию межклеточной жидкости. Пегилирование гиалуронидазы (Гиал-ПЭГ) замедляет её клиренс и улучшает биораспределение. Исследована про- и противоопухолевая активность Гиал-ПЭГ и комбинации доксорубицина с Гиал-ПЭГ in vitro (морфологически, на сфероидах глиобластомы 101.8 крысы) и in vivo (при интрацеребральном росте опухоли, по продолжительности жизни и морфологически). Сфероиды in vitro при добавлении доксорубицина и Гиал-ПЭГ не закреплялись на подложке и распадались на отдельные клетки. Интрацеребральная трансплантация ткани опухоли с Гиал-ПЭГ не привела к ускорению темпа роста глиобластомы. Средняя продолжительность жизни животных с опухолью составила 13 сут, животных с опухолью и Гиал-ПЭГ — 20 сут. У одной крысы с трансплантированной опухолью и Гиал-ПЭГ продолжительность жизни увеличилась на 53%. При системной терапии крыс Гиал-ПЭГ с доксорубицином продолжительность жизни значимо увеличивалась (р=0.003). Показано противоопухолевое действие терапевтических доз доксорубицина и его комбинации с Гиал-ПЭГ на модели ткани глиобластомы штамма 101.8 крысы in vitro. Гиал-ПЭГ препятствует адгезии опухолевых клеток in vitro, однако не приводит к их гибели. Трансплантация опухоли, обработанной Гиал-ПЭГ, не снижала продолжительность жизни животных. Продолжительность жизни крыс с глиобластомой 101.8 увеличивалась при системной терапии Гиал-ПЭГ с доксорубицином.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.37-44. Библ. 32 назв.
Просмотров: 8