Сравнительная оценка эффективности терапии ритуксимабом у «биологически наивных» и «биологически не наивных» пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом

Аннотация:

Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА) - артрит одного и более суставов, который сопровождается или которому предшествует подтвержденная перемежающаяся лихорадка продолжительностью не менее 3 суток в течение минимум 2 нед. в сочетании с одним или более из перечисленных признаков: кратковременная (летучая) эритематозная сыпь, генерализованная лимфаденопатия, гепатомегалия и/или спленомегалия, серозит. До изобретения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) терапевтические возможности для больных сЮИА ограничивались применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикостероидов (ГКС), длительно и в больших дозах, болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМПРП). Первые ГИБП (ингибиторы фактора некроза опухоли-а (ФНО-а)) показали более высокую эффективность, чем стандартные БМПРП, однако у многих пациентов отмечалось обострение заболевания. С 2005 г. пациентам с сЮИА проводилась терапия ритуксимабом - препаратом, направленным против СD20-белка на поверхности В-лимфоцитов, широко применяемым в онкологии для лечения лимфом, показавшим свою эффективность в случае рефрактерного течения сЮИА. С дальнейшими достижениями в фармакологической промышленности появились более эффективные препараты для лечения сЮИА, учитывающие основные патогенетические механизмы развития заболевания - ингибитор интерлейкина-6 (ИЛ-6) тоцилизумаб и ингибитор ИЛ-бета канакинумаб. В настоящее время сформулирован подход к терапии ювенильного идиопатичского артрита, который получил название «treat-to-target», или «лечение до цели»: достижение 50%-го улучшения по педиатрическим критериям Американского колледжа ревматологии (АКРпеди) к 3 мес. терапии, стадии неактивной болезни по критериям C.Wallace - к 6 мес. и купирование лихорадки через 1 нед. (для сЮИА). Несмотря на внедрение в клиническую практику ингибиторов ИЛ-6 и ИЛ-1, не у всех пациентов удается достичь эффекта, что является основанием для поиска других терапевтических подходов. Цель. Провести сравнительную оценку эффективности терапии ритуксимабом у «биологически наивных» (ранее не лечившихся ГИБП) и «биологически не наивных» (ранее лечившихся ГИБП) пациентов с сЮИА, резистентным к терапии ГКС, БМПРП и ГИБП с другими механизмами действия. Проведено ретроспективное когортное исследование медицинской документации 69 пациентов с сЮИА в возрасте от 2 до 17 лет (Me 8,4 (IQR 5,2-13,3) года) с неэффективностью ГКС, БМПРП и ГИБП, лечившихся ритуксимабом, из них 36/69 (52%) - «биологически наивных» и 33/69 (48%) - «биологически не наивных». Средний возраст дебюта сЮИА составил 3 (2,19-7,39) и 3,39 (2,07-5,04) года, длительности болезни до назначения ритуксимаба - 2 (0,9-4,83) и 5,6 (2,3-9,6) года; среднее число системных проявлений на 1 пациента составило 2,39 ± 0,16 и 2,08 ± 0,16; Me числа суставов с активным артритом - 6 (4; 15) [0; 38] и 8 (4; 17) [0; 40]; индекс JADAS71 - 19,5 (14,9; 30,6) [9; 47] и 19,6 (14,2; 30,9) [5; 58,4] в «биологически наивных» и «биологически не наивных» случаях соответственно. Ритуксимаб вводили внутривенно капельно в дозе 375 мг/м2 площади поверхности тела путем 4 еженедельных введений (в 62/76 (82%) случаев) или 2 введений по 1000 мг с интервалом в 2 нед. (в 11/76 (14%) случаев). Me числа курсов на 1 пациента составила 3 (IQR 1—4). Эффективность оценивалась в 76 случаях назначения ритуксимаба (36/76 - «биологически наивных» и 40/76 - «биологически не наивных») у 69 пациентов по критериям АКРпедиЗО/50/70/90, индексу JADAS71, критериям неактивной болезни/ремиссии C.Wallace. Целевые точки - достижение 50%-го улучшения по критериям АКРпеди через 3 мес. и стадии неактивной болезни по критериям C.Wallace через 6 мес. Через 1 мес. эффективность оценивалась в 74/76 (97%) случаев (35/36 (97%) и 39/40 (98%) «биологически наивных» и «биологически не наивных» соответственно), через 3 мес. - в 73/76 (96%), (35/36 (97%) и 38/40 (95%)), через 6 мес. - в 68/76 (89%), (33/36 (92%) и 35/40 (88%)), через 12 мес. - в 54/76 (71%), (28/36 (78%) и 26/40 (65%)), через 24 мес. - в 44/76 (58%), (24/36 (67%) и 20/40 (50%)), через 36 мес. - 31/76 (41 %), (19/36 (53%) и 12/40 (30%)), через 48 мес. - в 22/76 (29%) случаев (13/36 (36%) и 9/40 (23%) «биологически наивных» и «биологически не наивных» случаев соответственно). Максимальная длительность наблюдения составила 165 мес. (13,75 года) с момента первого введения ритуксимаба. В результате критерии АКРпеди30/50/70/90 через 3 мес. достигнуты в 89/77/51/34% «биологически наивных» и 79/68/45/24% «биологически не наивных» случаев; через 6 мес. - в 88/73/55/42% и 71/68/44/24% (р > 0,05), через 12 мес. критерии АКРпеди30/50/70 достигнуты в 82/71/64% и 77/65/42% случаев соответственно; АКРпеди90 достоверно чаще регистрировался в «биологически наивных», чем в «биологически не наивных» случаях (46% против 15%, р = 0,03). Через 24 мес. критерии АКРпеди30/50/70/90 достигнуты в 79/79/67/50% и 75/75/65/45%, через 36 мес. в 89/84/63/53% и 83/83/75/50%, через 48 мес. - в 92/92/85/77% и 78/78/78/56% ««биологически наивных» и «биологически не наивных» случаев соответственно (р > 0,05). Стадия неактивной болезни по критериям С.Wallace / индексу JADAS71 через 6 мес. зарегистрирована, соответственно, в 45/41% и 45/41% «биологически наивных» и «биологически не наивных» случаев; через 12 мес. - в 43/46% и 35/31% (р > 0,05); через 24 мес. - в 63/67% и 45/50% (р = 0,39); через 36 мес. - в 47/47% и 58/58% (р = 0,82), через 48 мес. - в 85/85% и 67/56% (р = 0,63) «биологически наивных» и «биологически не наивных» случаев применения ритуксимаба соответственно. Заключение. Моноклональное антитело к CD20+ В-лимфоцитам - ритуксимаб - является терапевтической опцией у «биологически наивных» и «биологически не наивных» пациентов с сЮИА, резистентных к ГКС, БМПРП, их сочетанию с ГИБП, в т.ч. с самыми современными, включенными в клинические рекомендации в качестве биологических агентов первого выбора у пациентов с сЮИА моноклональными антителами к рецептору ИЛ-6 (тоцилизумаб) и моноклональными антителами к ИЛ-10 (канакинумаб).

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.7-25. Библ. 29 назв.
Просмотров: 7