Роль убиквитина и белков теплового шока 27 и 70 в окислительной модификации протеинов и реализации дексаметазон-индуцированного апоптоза опухолевых клеток

Аннотация:

Экспериментальные исследования молекулярного управления редокс-статусом опухолевой клетки, влияющим на реализацию апоптоза, актуальны для изучения патогенеза опухолевого роста. Цель. Изучение молекулярных механизмов участия убиквитина и белков теплового шока 27 и 70 в окислительной модификации протеинов, аминокислот и реализации дексаметазон-индуцированного апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat в условиях снижения антиоксидантной защиты путём блокирования синтеза восстановленного глутатиона. Изучен эффект воздействия ингибитора синтеза глутатиона de novo бутионинсульфоксимина в конечной концентрации 1 мМ и/или индуктора апоптоза дексаметазона в конечной концентрации 10 мкМ на содержание гидроксильного радикала, белково-связанного глутатиона, карбонильных производных белков, окисленного триптофана и битирозина, убиквитина, белков теплового шока 27 и 70, количество аннексии V-положительных клеток и активность каспазы-3 в опухолевых клетках линии Jurkat. Используя критерий Шапиро-Уилка, оценивали нормальность распределения показателей. Проверку статистических гипотез о различии между исследуемыми группами проводили непараметрическим критерием Манна-Уитни с поправкой Бонферрони, корреляционный анализ — методом Спирмена при уровне значимости р <0,05. В результате в опухолевых клетках линии Jurkat воздействие бутионинсульфоксимина и дексаметазона сопровождалось статистически значимым снижением содержания убиквитина на 24% (р=0,004), белково-связанного глутатиона на 93% (р=0,003), окисленного триптофана на 57% (р=0,003), белка теплового шока 70 на 56% (р=0,004), а также увеличением концентрации карбонильных производных белков на 53% (р=0,004), белка теплового шока 27 на 104% (р=0,004), сопряжённым с возрастанием количества аннексин-положительных клеток на 1296% (р=0,006) и активности каспазы-3 на 258% относительно показателей в интактных клетках. Доказаны взаимосвязи увеличения количества аннексин-положительных клеток и активности каспазы-3 с изменением содержания белково-связанного глутатиона, карбонилированных белков, окисленного триптофана, убиквитина и белков теплового шока 27 и 70 в опухолевых клетках при одновременном воздействии и бутионинсульфоксимина, и дексаметазона. Вывод. Блокирование синтеза глутатиона de novo и стимулирование апоптоза вызывает активацию обратимой и необратимой окислительной модификации белков и аминокислот на фоне усиления окислительного стресса в опухолевых клетках линии Jurkat.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.66-72. Библ. 20 назв.
Просмотров: 5