Bлияние инактивирующих гетерозиготных мутаций в генах репарации ДНК на развитие экспериментального канцерогенеза легкого у мышей

Аннотация:

Известно, что инактивирующие мутации в генах Chek2 и Gprc5a ассоциированы с развитием онкологических заболеваний. Экспериментальные исследования канцерогенеза у генетически модифицированных мышей позволяют получить новые данные об их влиянии на развитие патологии. Цель исследования - на мышах с гетерозиготными инактивирующими мутациями в генах Chek2 и Gprc5a оценить выживаемость, а также множественность и размеры экспериментальных опухолей в модели канцерогенеза легкого. Материалы и методы. Использовали мышей гибридов 2-го поколения от скрещивания гетерозиготных по исследуемым мутациям самцов CBAB6F1 с самками BALB/c дикого типа: потомков носителей мутаций Chek2dAA (76 самцов и 64 самки) и Gprc5ainsA (60 самцов и 42 самки). Начиная с 4-месячного возраста мыши получали уретан (этилкарбамат) внутрибрюшинно в дозе 600 мг/кг еженедельно в течение 6 нед. После генотипирования с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции животных распределяли по группам. Через 40 нед от начала опыта проводили оценку параметров канцерогенеза. Результаты. Доля доживших до 3-месячного возраста мышей с мутациями примерно соответствовала менделевскому распределению (35/41 самцы и 33/31 самки) для потомства самцов, гетерозиготных по Chek2dAA, и была существенно меньше в случае Gprc5ainsA (20/40 самцы и 17/25 самки; р=0,043). Гибель носителей Gprc5ainsA в течение опыта также была выше, чем у контрольной группы (р=0,0506 у самок). У 2 из 4 погибших до окончания опыта самок Gprc5ainsA обнаружены синхронные новообразования легких и тимуса, не встречавшиеся в других группах. В конце эксперимента не выявлено существенных различий между значениями показателей множественности, средних линейных размеров и объемов опухолей в группах мышей с мутациями и без них. Заключение. Установлено, что гетерозиготная инактивирующая мутация Chek2dAA у мышей не влияет на развитие животных раннего возраста и не модифицирует параметры индуцированного канцерогенеза легкого. Гетерозиготное носительство мутации Gprc5ainsA у мышей повышает риск ранней гибели и чувствительность к токсическому и канцерогенному воздействию уретана.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.37-44. Библ. 22 назв.
Просмотров: 5