Роль межгенных взаимодействий в формировании перинатальных осложнений гестационного сахарного диабета у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий

Аннотация:

Беременность в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) ассоциирована с повышенным риском развития гестационного сахарного диабета (ГСД), однако роль генетической предрасположенности к реализации акушерских и перинатальных осложнений ГСД при беременности после ВРТ исследована недостаточно. Цель исследования. Определить роль межгенных ассоциаций генов — регуляторов липидного и углеводного обмена, ангиогенеза и эндотелиальной функции в наследственной предрасположенности к реализации перинатальных осложнений ГСД у пациенток после применения ВРТ. Материал и методы. Обследовано 228 пациенток, беременность которых наступила в результате ВРТ. Основную группу составили 123 пациентки с ГСД, которые разделены на 2 подгруппы: беременные с перинатальными осложнениями (п=76), беременные без перинатальных осложнений (п=47). Группа сравнения состояла из 105 пациенток, у которых беременность не осложнилась развитием ГСД. Молекулярно-генетическое типирование полиморфных вариантов генов-регуляторов PPARG (Рго12А1а С>С), TCF7L2 (IVS3 С>Т), ApoBPro2739leu С>А, VEGF-A:—634 G>C и eNOSGIu298Asp G894TG>T проведено с использованием метода аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Межгенные взаимодействия оценивали с использованием биоинформатического метода сокращения многофакторной размерности в модификации Model-Based-MDR. Результаты. Установлено, что наибольшим предсказательным потенциалом в отношении предрасположенности к ГСД у пациенток после ВРТ обладает полиморфизм PPARG (PI 2А C>G) — 4,42%. Наиболее значимым межгенным взаимодействием является двухлокусная модель TCF7L2 (IVS3 С>Т) и eNOS(Glu298Asp G894T G/Т), на долю комбинаций которой приходится 3,70% фенотипической энтропии, что демонстрирует выраженный синергический эффект полиморфизмов при формировании предрасположенности к развитию ГСД. В отношении прогнозирования риска перинатальных осложнений, ассоциированных с плацентарными нарушениями, наибольшим предсказательным потенциалом обладает полиморфизм VEGF-A(—634 G>C) — 12,55%, значимым межгенным взаимодействием характеризуется двухлокусная модель eNOS(Glu298Asp G894T G/Т) и PPARG (PI 2А C>G), на долю комбинаций которой приходится 7,61% фенотипической энтропии, что демонстрирует выраженный синергический эффект полиморфизмов при формировании предрасположенности к развитию перинатальных осложнений на фоне ГСД. Заключение. Результаты исследования межгенных ассоциаций позволяют получить более полное представление о генетической предрасположенности к развитию гестационного сахарного диабета и формированию перинатальных осложнений после вспомогательных репродуктивных технологий, что открывает перспективу в разработке персонифицированных подходов к ведению данных пациенток для профилактики и снижения акушерских и перинатальных осложнений.

Авторы:

Издание: Проблемы репродукции
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.51-61. Библ. 26 назв.
Просмотров: 7