ОСОБЕННОСТИ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГИСТОНА НЗК9 В ГИПОКСИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ПРИ НОКДАУНЕ HIF1A В MCK IN VITRO

Аннотация:

Применение мезенхимных стромальных клеток (МСК) в терапевтических протоколах регенеративной медицины при состояниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, обусловливает необходимость исследования функционального состояния МСК в условиях с низким содержанием кислорода. Классическим путём регуляции ответа МСК на гипоксический стимул является активация транскрипционного фактора HIF-1. Вместе с тем существуют другие механизмы регуляции клеточного ответа на гипоксию, в частности, через ферменты, относящиеся к семейству 2-оксоглутаратзависимых дегидрогеназ, которые характеризуются низкой аффинностью к О2 и функционируют как сенсоры кислорода. В их число входят белки семейства гистоновых деметилаз, содержащих JmjC-домен, среди которых ферменты KDM3А, KDM4A. Кроме того, кислородзависимая регуляция может осуществляться через тот же механизм, что и для НIF-1а—с участием фактора фон Гиппеля—Линдау и пролилгидроксилазы, как в случае с гистоновой метилтрансферазой ЕНМТ2 (G9a). Известно, что гипоксия модулирует транскрипцию множества факторов, участвующих в эпигенетическом контроле функций клетки. В данном исследовании рассматривался вклад транскрипционного фактора HIF-1а в опосредованную гипоксией регуляцию кислородзависимых деметилаз и метилаз гистонов в МСК. Для этого осуществляли ингибирование HIF1A и оценивали изменение транскрипционной активности генов деметилаз KDM3A, KDM4A и метилазы ЕНМТ2, количества соответствующих белков и их функциональной активности по уровню метилирования мишени данных ферментов — гистона НЗК9.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.434-438. Библ. 14 назв.
Просмотров: 8