ОПРЕДЕЛЕНИЕ N-[2-[4-ОКСО-3(4Н)-ХИНАЗОЛИНИЛ]ПРОПИОНИЛ]-ГУАНИДИНА И ЕГО РОДСТВЕННОЙ ПРИМЕСИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

Аннотация:

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии проведен количественный анализ нового синтезированного соединения N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил] пропионил]-гуанидин и его технологической примеси - незамещенного хиназолин-4(3Н)-она. Обоснован выбор оптимальных условий хроматографического исследования, подтверждена хроматографическая пригодность выбранных условий. Разработанные методики валидированы - доказано, что они не содержат систематической ошибки. Нормировано содержание примеси не более 0,1 %. Академиком В.И. Петровым с соавторами в 2017 году синтезировано биологически активное соединение (БАС) N-[2-[4-okco-3(4H)-хиназолинил]пропионил]-гуанидин (VMA-13-15). Доклиническими исследованиями было доказано, что полученное БАС проявляет кардиопротекторную активность, по интенсивности не уступающую зарубежным аналогам. Основным критерием качества лекарственных средств (требования ГФ РФ XIV) является критерий «Родственные примеси». В качестве технологической примеси в процессе предварительных исследований методом капиллярного электрофореза был обнаружен исходный продукт синтеза - незамещенный хиназолин-4(3Н)-он (НХ-4(3Н)-он) из-за возможной неполноты протекания реакции. Это вещество относится к идентифицированным примесям, так как известно его химическое строение. В связи с этим для определения N-[2-[4-оксо-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидина (VMA-13-15) и его родственной примеси (НХ-4(3Н)-он) был использован метод капиллярного электрофореза. Известно, что для контроля качества фармацевтических субстанций в соответствии с требованиями ГФ в качестве основного метода используется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Цель данного исследования - разработка и валидация методик. количественного определения субстанции N-[2-[4-oкco-3(4Н)-хиназолинил]пропионил]-гуанидина (лабораторный шифр VMA-13-15) и ее родственной примеси - НХ-4(3Н)-она.

Авторы:

Издание: Вопросы обеспечения качества лекарственных средств
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.33-40. Библ. 8 назв.
Просмотров: 7