Безопасность долгосрочного применения ритуксимаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом: результаты когортного ретроспективного исследования

Аннотация:

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) - самое частое ревматическое заболевание детского возраста. Целью терапии юношеского артрита является достижение стойкой клинико-лабораторной ремиссии и хорошего качества жизни. В терапии ЮИА применяются различные группы лекарственных препаратов, одним из которых является анти-СD20-препарат ритуксимаб. Ритуксимаб вызывает В-клеточную деплецию, что может приводить к снижению уровня иммуноглобулинов, снижению антигенпрезентующей функции В-лимфоцитов и нарушению Т-клеточного ответа. Основными побочными эффектами применения ритуксимаба являются инфузионные реакции, гипогаммаглобулинемия, нейтропения и инфекционные осложнения. Исследования безопасности применения ритуксимаба проводились в основном у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, в детском возрасте - у пациентов с онкологическими заболеваниями и диффузными заболеваниями соединительной ткани. Исследований безопасности долгосрочного применения ритуксимаба у детей с ЮИА не проводилось. Цель. Оценить безопасность долгосрочного применения ритуксимаба у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Проведено когортное ретроспективное исследование пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 17 лет с оценкой нежелательных явлений (НЯ) на фоне терапии ритуксимабом, максимальная длительность наблюдения составила 165 мес. Ритуксимаб вводили внутривенно капельно в дозе 375 мг/м2 площади поверхности тела путем 4 еженедельных введений (61% от всех проведенных курсов) или 2 введений по 1000 мг с интервалом в 2 нед. (29%), в 4% - проведено 1 введение за курс; в 6% - 3 последовательных еженедельных введения. Показания к повторному введению ритуксимаба и число введений определялись индивидуально. Безопасность оценивалась путем регистрации НЯ по данным медицинской документации; учитывались НЯ, зарегистрированные в период госпитализации пациента, и анамнестические данные о НЯ в межгоспитальный период; отдельно учитывались инфекционные, инфузионные и иные НЯ. В результате Ритуксимаб продемонстрировал достаточно высокий профиль безопасности: у 88/102 (86%) пациентов не зарегистрировано ни одного серьезного НЯ (grade >3); жизнеугрожающие НЯ (grade 4-5) зарегистрированы у 7/102 (7%) пациентов, включали 4 эпизода пневмонии тяжелого течения, 3 эпизода сепсиса; их частота составила 2,5 случая на 100 пациенто-лет. Частота инфекционных НЯ составила 57,4/100 пациенто-лет; 85% из них соответствовали легкой степени тяжести; чаще всего инфекционные НЯ регистрировались в первый год терапии ритуксимабом; в структуре преобладали пневмонии (16/100 пациенто-лет) и инфекции ЛОР-органов (11,3/100 пациенто-лет). Инфузионные реакции развивались с частотой 34,8/100 пациенто-лет, наиболее часто регистрировались при первом введении ритуксимаба и проявлялись гриппоподобным синдромом (18,4/100 пациенто-лет) и сыпью (10,3/100 пациенто-лет). Частота развития нейтропении составила 17/100 пациенто-лет, эритропении - 0,7/100 пациенто-лет; снижения уровня иммуноглобулинов в крови (IgA - 5,3 эпизода, IgM - 6,7, IgG - 3,4/100 пациенто-лет), повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) - 3,9/100 пациенто-лет, 1 эпизод повышения уровня мочевины в сыворотке крови. Заключение. Применение ритуксимаба у пациентов с ЮИА может сопровождаться развитием НЯ, к которым относятся инфузионные реакции, инфекционные осложнения, цитопении, снижение уровня иммуноглобулинов в крови, повышение активности АЛТ и ACT. Внедрение алгоритма ведения пациентов с ЮИА в условиях лечения ритуксимабом в клиническую практику позволит обеспечить мониторинг НЯ, их выявление на ранних стадиях, своевременное начало адекватной терапии с целью предотвращения развития тяжелых осложнений.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 26с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.33-58. Библ. 44 назв.
Просмотров: 4