Молекулярная патология генов эпигенетической регуляции при эпителиальных опухолях кожи

Аннотация:

Дерегуляция эпигенетических механизмов играет роль в развитии рака кожи. Выявление ее причин в предраке и карциномах позволит расширить представления о взаимозависимости состояний и мишенях для терапии. Цель исследования. Определить спектр соматических мутаций генов эпигенетических регуляторов в эпителиальных опухолях кожи — базально-клеточной карциномы (БКР), плоскоклеточного рака (ПКP) и актинического кератоза (AК). Материал и методы. B исследование включено 769 образцов. Высокопроизводительное параллельное секвенирование ДНК выполняли с использованием 3 панелей, включаюших 5 генов — PIK3CA, CDKN2A, CDH1, TP53, PTEN и 25 генов ремоделирования хроматина. Результаты. Bo внутренней когорте в БКР встречали альтерации в генах KMT2D (47,0%), EZH2 (42,0%), TP53 (37,0%) и HDAC2 (32,0%), в ?KP — мутании в гене CDKN2A в 61,0% случаев, в гене TP53 — в 56,0%, в генах EZH2 и PESRM1 — в 44,0 и 28,0%. B AK в 40,0% случаев наблюдали мутации в генах PIK3CA и TP53. Мутации обнаружены в генах гистоновых модификаторов типа «писатели» и кофакторов гистоновых модификаторов типа «писатели». Bo внутренней выборке обнаружены различия частот мутаций в генах между AК и БКР р-value 0,0001), AК и ?КP (p-value 0,04). Bo внешней когорте более высокая частота мутаиий в БКР по сравнению с ?КP наблюдалась в генах ремоделирования хроматина, кофакторов модификации гистонов и гистоновых модификаторов типа «стиратели» (p-value 0,01,0,007 и 0,003 соответственно). B AК зарегистрировано больше мутаций в группе гистоновых модификаторов типа «стиратели» по сравнению с ПКP р-value 0,01).Заключение. Выявлены высокая частота соматических мутаций разных типов генов эпигенетической регуляции и различия в вовлеченности групп генов эпигенетических регуляторов между AК и ПКP, AК и БКР.

Авторы:

Издание: Клиническая дерматология и венерология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.141-148. Библ. 29 назв.
Просмотров: 5