Гинкголид В: механизмы нейробиологических эффектов, перспективы применения в терапии болезни Альцгеймера

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера (БА) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое ведет к социальной, профессиональной и бытовой дезадаптации больных. Данный синдром приводит к глубокой инвалидизации пациентов и является одним из наиболее тяжелых по своим медико-социальным последствиям. По прогнозам экспертов Международной альцгеймеровской ассоциации, ожидается почти трехкратный рост численности мировой популяции больных БА — от 55 млн в 2021 г. до 139 млн к 2050 г. При БА происходит внутриклеточное и внеклеточное накопление фибриллярных белков: бета-амилоида и гиперфосфорилированного тау-белка. Избыточное накопление этих агрегатов приводит к синаптической дисфункции и последующей гибели нейронов. Несмотря на прогресс в понимании молекулярных механизмов развития БА, эффективное лечение данного заболевания отсутствует. За последнее десятилетие более 50 препаратов, перспективных для лечения БА, успешно прошли фазу II клинических испытаний. Но лишь несколько из них прошли фазу III. К настоящему времени сформировалось устойчивое представление о том, что патогенез БА сложен и многофакторен. В связи с этим предпринимаются большие усилия по поиску новых многофункциональных химических соединений, способных замедлить течение этого синдрома. Гинкголиды — это дитерпеновые трилактоны, выделенные из листьев реликтового древесного растения гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), которое в течение тысячелетий используется в традиционной китайской медицине. До сих пор это единственные известные природные продукты, содержащие трет-бутильную группу. Выделяют гинкголиды А, В, С, J, К, М. Все гинкголиды представляют 20-углеродные каркасные структуры, включающие шесть колец по пять углеродов в каждом. Среди них тетрагидрофурановая группа, три лактонных кольца и третбутильная группа. Структурно гинкголиды отличаются только количеством и положением гидроксильных групп. Гинкголид В обладает наиболее сильной активностью и высокой специфичностью среди всех дитерпеновых трилактонов гинкго. При пероральном приеме во время голодания биодоступность данного соединения высока и составляет 0,88±0,21. Гинкголид В характеризуется хорошим проникновением через гематоэнцефалический барьер. Цель обзора — обобщение и анализ экспериментальных данных о механизмах нейробиологических эффектов этого соединения, которые могут найти потенциальное применение в терапии БА.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2024
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.22-27. Библ. 60 назв.
Просмотров: 9