ИЗУЧЕНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ И ИЗОФЛАВОНОИДОВ СТАЛЬНИКА ПОЛЕВОГО МЕТОДАМИ IN SILICO

Аннотация:

Заболевания сердечно-сосудистой системы в настоящее время являются одной из достоверно известных причин смертности населения Российской Федерации, значительная часть которых сопряжена с атеросклеротической болезнью. Комбинированная терапия заболеваний сердечно-сосудистой системы включает в себя разнообразные лекарственные средства, использование которых часто ограничивается из-за выраженных побочных эффектов. В этой связи представлялось целесообразным провести поиск новых соединений природного происхождения, потенциально обладающих гиполипидемической активностью с минимальными побочными эффектами. Совокупностью таких характеристик обладают природные фенольные соединения, а именно вещества из группы флавоноидов и изофлавоноидов. Перспективным источником для поиска и скрининга соединений с заданной активностью может выступить стальник полевой (Ononis arvensis L.), химический состав которого чрезвычайно богат и разнообразен в отношении флавоноидов и изофлавоноидов. Цель работы - исследование и прогнозирование гиполипидемической активности флавоноидов и изофлавоноидов стальника полевого методами in silico. Материал и методы. Объект исследования - структурные формулы флавоноидов и изофлавоноидов стальника полевого. Расчет молекулярных свойств осуществляли, используя программу Molinspiration chemoinformatic software. Компьютерный прогноз гиполипидемической активности проводили посредством сервиса PASS-online. Молекулярный докинг выполняли с использованием сервисов CB-Dock2 для «слепого» докинга и Webina 1.0.5 для докинга в активный сайт. Гепатотоксичность, мутагенность и цитотоксичность анализируемых биологически активных веществ изучали с помощью ресурса РгоТох-П. Результаты. В результате исследований in silico установлено, что большинство изученных флавоноидов и изофлавоноидов соответствуют правилу Липински и концепции «drug-likeness». Для всех исследуемых биологически активных веществ спрогнозированы активности, связанные с уменьшением липидных фракций в организме. Результаты молекулярного докинга свидетельствуют о том, что все анализируемые соединения способны потенциально ингибировать фермент ГМГ-КоА-редуктазу, что позволяет прогнозировать необходимый гиполипидемический эффект. Изучение токсичности объектов исследования установило, что большинство из них in silico показывают высокий уровень безопасности. Выводы. Показана перспективность проведения дальнейших исследований по разработке целенаправленной технологии получения фитопрепаратов из стальника полевого, обогащенных флавоноидами и изофлавоноидами, а также последующих испытаний по подтверждению гиполипидемической активности в экспериментах in vitro и in vivo.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.3-15. Библ. 32 назв.
Просмотров: 7