IN VITRO ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ НАЗАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ

Аннотация:

Для лекарственных средств системного действия биодоступность является фундаментальной характеристикой, определяющей их эффективность и скорость наступления действия. Биофармацевтические параметры назальных препаратов (такие физико-химические свойства действующего вещества, как мембранная проницаемость, растворимость, липофильность, рКа, полиморфное состояние, вид готовой лекарственной формы, pH, осмолярность, состав и характеристики вспомогательных веществ), влияющие на биодоступность, являются варьируемыми и управляемыми в рамках фармацевтической разработки. Помимо использования компонентов, оказывающих воздействие на ферментативную активность, мукоадгезию и время эффективного конт иста, мукоцилиарный клиренс и вязкость слизистого секрета, изменение скорости и степени абсорбции действующего вещества возможно за счет модулирования работы плотных каналов и парацеллюлярного транспорта. В особенности на эти процессы может влиять осмолярность готовой формы и применение усилителей проницаемости. Принимая во внимание имеющийся в распоряжении исследователей арсенал вспомогательных веществ, применяемых в широком диапазоне концентраций, и, кроме того, требования целевого профиля продукта в отношении параметров безопасности и фармакокинетики, а также регуляторны рекомендации по обоснованию состава в рамках фармацевтической разработки с особым акцентом на выбор функциональных компонентов и используемые концентрации, при создании композиции лекарственного препарата важно обладать релевантными и надежными инструментами скрининга. В связи с отсутствием стандартизованных лабораторных испытаний оценки биодоступности назальных лекарственных препаратов, проведен литературный обзор и разработана методология in vitro исследований проницаемости назальных композиций для системного действия с использованием искусственных целлюлозных мембран и клеток человеческого назального эпителия линии RPMI 2650. Применение таких, в достаточной мере однородных, барьерных пленок позволяет минимизировать вариабельность условий осуществления испытаний. Исследована проницаемость разработайных составов противомигренозного лекарственного препарата. Полученные результаты позволяют сделать заключение об их качественном соответствии и рекомендовать лабораторное исследование проницаемости с применением целлюлозных мембран для выбора и обоснования состава фармацевтических композиций.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.16-22. Библ. 19 назв.
Просмотров: 4