ХЕМОПРЕВЕНТИВНЫЙ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПОТЕНЦИАЛ АДЕМЕТИОНИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Аннотация:

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) - первичная опухоль печени, происходящая из гепатоцитов, - характеризуется высокой агрессивностью и условно неблагоприятным прогнозом, что делает актуальной проблему ее хемопревенции. Несмотря на многочисленность средств, рассматриваемых в качестве хемопревентивных агентов, их применение в клинической практике ограничено малым объемом и несистематическим характером доказательств их эффективности и безопасности. В настоящей работе рассмотрены известные метаболические и эпигенетические механизмы действия адеметионина (S-аденозил-L-метионина), лежащие в основе его хемопревентивной и противоопухолевой активности в отношении ГЦР. Ключевые слова: адеметионин, S-аденозил-L-метионин, гепатоцеллюлярный рак, хемопревенция, противоопухолевые средства, хронические заболевания печени. Гепатоцеллюлярный (печеночноклеточный) рак (ГЦР) - наиболее частая (порядка 85% случаев) первичная злокачественная опухоль печени, происходящая из гепатоцитов. Ежегодно ГЦР выявляется у более чем 900 тыс. человек во всем мире: это 6-й по частоте встречаемости вид рака и 4-я по значимости причина онкологической смертности. В России ГЦР встречается сравнительно редко, однако стандартизованная заболеваемость с 2010 по 2022 г. выросла на 36 и 57% среди мужчин и женщин соответственно, что отражает общемировую тенденцию. ГЦР чаще всего (около 80% случаев) развивается на фоне цирроза печени или хронического воспаления любой этиологии: вирусных гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС), алкогольного и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), вследствие экзогенных токсических повреждений печени, а также при некоторых наследственных заболеваниях и нарушениях состояния иммунной системы. Хотя стратификация случаев ГЦР по этиологии значительно варьируется между странами и континентами, преобладающими причинами в большинстве регионов являются ВГВ и ВГС. Тем не менее на фоне роста охвата вакцинацией против ВГВ и доступности эффективных препаратов для лечения ВГС возрастает значимость НАСГ как этиологического фактора ГЦР. Так, в США ВГС по-прежнему остается ведущей этиологией ГЦР у мужчин, однако у женщин с 2017 г. 1-е место среди причин стабильно занимает НАСГ. Ожидается, что именно НАСГ станет преобладающей причиной ГЦР в странах с высокими уровнями развития и доходов населения. ГЦР характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом: средняя 5-летняя выживаемость при этой патологии не превышает 20%, а 5-летняя частота рецидивов даже после радикального хирургического лечения достигает 70%. Ввиду сложности своевременной диагностики и успешного лечения ГЦР актуальна проблема его первичной и вторичной профилактики в популяциях пациентов высокого риска. Результаты трансляционных и клинических исследований позволили сформулировать различные стратегии общей и этиологически специфичной хемопревенции ГЦР, направленные на коррекцию хронического воспаления, метаболической дисфункции, оксидативного стресса и фиброза печени как доказанных факторов канцерогенеза. Несмотря на многочисленность лекарственных средств и биодобавок, рассматриваемых в качестве хемопревентивных агентов, возможности их применения в рутинной клинической практике ограничены малым объемом и несистематическим характером доказательств их эффективности и безопасности. Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAM) — эндогенная аминокислота, обладающая гепатопротекторным, детоксицирующим, антихолестатическим, умеренным холеретическим и антидепрессивным действием. Известные механизмы действия адеметионина включают прямое участие в биосинтетических реакциях, работе антиоксидантных систем и детоксификации желчных кислот и ксенобиотиков. Помимо этого, в последнее время все большее внимание уделяется роли адеметионина как прямого регулятора процессов апоптоза и аутофагии, что опосредует его собственный противоопухолевый эффект и синергизм со многими антинеопластическими агентами. Оригинальный адеметионин в исследованиях демонстрировал эффективность при лечении гепатотоксичности, обусловленной химиотерапией. В настоящем обзоре рассмотрены механизмы фармакологических эффектов адеметионина в контексте его потенциальной хемопревентивной и противоопухолевой активности при ГЦР.

Авторы:

Издание: Терапия
Год издания: 2024
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.125-136. Библ. 103 назв.
Просмотров: 4