Таргетная деплеция TRBV9+ Т-лимфоцитов в качестве иммунотерапии пациента с анкилозирующим спондилитом

Аннотация:

Аутоиммунные заболевания обусловлены формированием долгоживущих клонов T- и/или B- лимфоцитов, ошибочно распознающих собственные антигены. Такие клоны могут инициировать иммунный ответ против собственных тканей и клеток организма, вовлекающий те или иные иммунные клетки и механизмы атаки. Избирательная деплеция или подавление активности аутореактивных Т-лимфоцитов является заветной целью в терапии аутоиммунных заболеваний, однако идентификация ассоциированных с развитием заболевания Т-клеточных рецепторов (T-cell receptors, TCR) и распознаваемых ими антигенных эпитопов остается сложной задачей. Недавно был идентифицирован TRBV9-содержащий мотив TCR CD8+ Т-клеток, ассоциированный с патогенезом анкилозирующего спондилита, псориатического артрита и острого переднего увеита, а также пептидные антигены, распознаваемые такими TCR в HLA-B*27 контексте. После успешных доклинических исследований на нечеловекообразных обезьянах мы осуществили первую в мире деплецию TRBV9+ Т-лимфоцитов у пациента с анкилозирующим спондилитом. За 3 месяца пациент достиг ремиссии и прекратил лечение ингибиторами фактора некроза опухоли, которые он ранее непрерывно получал в течение 5 лет. K настоящему времени полная ремиссия сохраняется в течение 4 лет на фоне поддерживающей терапии тремя дозами моноклонального антитела к TRBV9 в год. У пациента наблюдается значительное улучшение показателей подвижности позвоночника и индекса BASMI. Таким образом, таргетная деплеция TRBV9+ Т-лимфоцитов является потенциально излечивающей терапией НLА-В*27-ассоциированного спондилоартрита. Специфичное устранение основной причины заболевания без системной иммуносупрессии может стать основой для нового поколения безопасных и эффективных методов лечения аутоиммунных заболеваний. Статья перепечатана из журнала Nat Med (2023;29:2731-36. doi.org/10.1038/s41591-023-02613-z) в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.16-22. Библ. 28 назв.
Просмотров: 5