Сравнительный анализ противовирусной активности различных препаратов на основе 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида (фавипиравир) в отношении возбудителя COVID-19

Аннотация:

Пандемия COVID-19, вызванная коронавирусом SARS-CoV-2, унесла миллионы жизней по всему миру. В связи с этим актуальной задачей стал поиск эффективных препаратов, в том числе перепрофилирование уже существующих. Многообещающая стратегия лечения, по-видимому, заключается в нарушении препаратами репродукции вируса. РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) является центральной субъединицей процесса синтеза РНК для всех РНК-вирусов с положительной цепью и поэтому является привлекательной мишенью для противовирусных ингибиторов. Цель работы —экспериментальное изучение противовирусной активности различных препаратов на основе 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамида (фавипиравир) in vitro и in vivo в отношении коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19). Эксперименты проводили на постоянной культуре клеток почки африканской зелёной мартышки — Vero СI008. Эффективность препаратов оценивали по подавлению репродукции вируса in vitro. Биологическую активность оценивали титрованием вируссодержащей суспензии в культуре клеток Vero СI008 по формированию негативных колоний. Использовали сирийских золотистых хомяков, перорально инфицированных вирусом SARS-CoV-2, вариант В. Эффективность препарата оценивали по коэффициенту лечебного действия. Результаты исследования выявили, что соединения FP-1 и Авифавир в диапазоне концентраций 100-400 мкг/мл/ практически полностью подавляют репродукцию вируса SARS-CoV-2, показатель ХТИ для препарата FP-1 составил 4, Авифавира — 2. Величина ЕД50 для препарата FP-1 составила 26 мкг/мл, Авифавира—36 мкг/мл. Препараты Т-705 и Коронавир выявили противовирусную активность только в предельно высоких концентрациях. ХТИ составил 1. На сирийских золотистых хомяках, перорально инфицированных вирусом SARS-CoV-2 вариант В в дозе 5х105 БОЕ, показано, что применение Авифавира и FP-1 оказывает высокую протективную эффективность, Коронавир и Т-705 вызывает умеренное купирование размножения вируса в органе-мишени. По комплексу клинико-вирусологических, биохимических и гематологических показателей рассчитаны показатель тяжести течения заболевания (ИТЗ) и коэффициент лечебного действия (КЛД). Для препарата Авифавир ИТЗ составил 0,269; КЛД — 71,3% с вероятностью 99,9%. Заключение. Из изученных соединений наиболее высокую противовирусную активность выявили препараты Авифавир и FP-1.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.21-30. Библ. 25 назв.
Просмотров: 8