Клиническая характеристика и генетический профиль системы комплемента при почечной TMA у пациентов с тяжелыми формами артериальной гипертонии

Аннотация:

Обоснование. Круг заболеваний, характеризующихся развитием почечной тромботической микроангиопатии (TMA), включает в себя злокачественную артериальную гипертонию (ЗАГ). TMA при ЗАГ традиционно рассматривается как вариант вторичной TMA, симптоматическая терапия которой сводится лишь к стабилизации уровня артериального давления, что нередко не позволяет избежать быстрого развития у пациентов терминальной сталии почечной недостаточности. Однако есть основания предполагать, что в ряде случаев в основе эндотелиального повреждения при ЗАГ лежит дисрегуляция системы комплемента (СК), что открывает перспективы для применения комплемент-блокирующей терапии. Пель. Изучить клинические проявления и генетический профиль CК у пациентов с морфологически подтвержденной почечной TMA, сочетающейся с тяжелыми формами АГ. Материалы и методы. B исследование включены 28 пациентов с морфологически верифицированной почечной TMA и тяжелыми формами АГ. Больных, имевших признаки микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении, не включали ввиду возможного соответствия критериям атипичного гемолитико-уремического синдрома. Общеклинические данные и распространенность редких генетических дефектов (?Д) CК оценивали путем проведения молекулярно-генетического анализа (поиска мутаций в клинически значимой части генома человека - экзоме) методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Результаты. ГД CК выявлены у 1/4 больных. B 5 случаях обнаружены редкие генетические варианты, классифицированные как «вероятно патогенные», включавшие дефекты генов CFI, C3, CD46, CFFFR4, CFHR5. У 2 пациентов выявлены хромосомные делении, содержащие гены релейт-факторов CFH (CFHR1, CFHR3). Заключение. У 25% больных с почечной TMA, генез которой первоначально расценен как вторичный и атрибутирован к ЗАГ, при частичном или полном отсутствии гематологических проявлений микроангиопатической патологии обнаружены редкие варианты генов CК, ассоциированные с атипичным гемолитико-уремическим синлромом. Генетическое исследование CК в сочетании с морфологическим исследованием почечного биоптата являются, по-видимому, ключевыми инструментами для верификации ТMA, ассоциированной с ЗАГ, особенно в отсутствие микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении, уточнения ее природы и применения потенциально эффективной комплемент-блокирующей терапии у пациентов с ГД CК.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.571-579. Библ. 34 назв.
Просмотров: 7