НАРУШЕНИЕ СБОРКИ ПОЛНОЦЕННЫХ ВИМЕНТИНОВЫХ ФИЛАМЕНТОВ ПОДАВЛЯЕТ ПРОЦЕСС ОБРАЗОВАНИЯ И СОЗРЕВАНИЯ ФОКАЛЬНЫХ КОНТАКТОВ И ПРИВОДИТ К ИЗМЕНЕНИЮ ТИПА КЛЕТОЧНЫХ ПРОТРУЗИЙ

Аннотация:

Клеточная миграция во многом определяется типом протрузий, которые образует клетка. Мезенхимальная миграция осуществляется за счёт образования ламеллиподий и/или филоподий, а основой амебоидной миграции являются мембранные блебы. Изменение условий миграции может приводить к смене характера клеточного движения, например, ингибирование Агр2/3-зависимой полимеризации актина ингибитором СК-666 вызывает переход от мезенхимального движения к амебоидному. Способность клеток переключаться с одного типа движения на другой называется пластичностью миграции. Клеточные механизмы, регулирующие миграционную пластичность, изучены плохо. Одним из факторов, определяющих возможность миграционной пластичности, может быть наличие и организация виментиновых промежуточных филаментов (ВПФ). Чтобы ответить на вопрос, влияет ли организация ВПФ на способность фибробластов формировать мембранные блебы, мы использовали крысиные эмбриональные фибробласты REF52 с нормальной организацией ВПФ, с нокаутом ВПФ (REF ) и с мутацией, ингибирующей сборку полноценных ВПФ (REF117). Образование блебов вызывали обработкой клеток СК-666. Нокаут виментина не приводил к статистически значимому увеличению количества клеток, образующих блебы. Среди фибробластов с виментином в виде коротких фрагментов существенно возрастало количество клеток с блебами как в контрольной культуре, так и под действием СК-666. Нарушение организации ВПФ не вызывало изменения микротрубочек или фосфорилирования малой цепи миозина, но приводило к значительному изменению фокальных контактов (ФК). Наиболее заметное и статистически достоверное уменьшение размеров и количества ФК наблюдалось в клетках REF117. Мы считаем, что регуляция мембранного блеббинга ВПФ опосредуется их действием на систему ФК. При культивировании фибробластов с различной организацией ВПФ в трёхмерном коллагеновом геле было показано, что организация ВПФ определяет характер образуемых клеткой протрузий, что, в свою очередь, определяет характер движения клеток. Показана новая роль ВПФ как регулятора мембранного блеббинга, характеризующего переход к амебоидному движению.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.194-207. Библ. 53 назв.
Просмотров: 3