Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ИСЧИСЛЕНИЕ СТАРЕНИЯ: АНАЛИЗ КРИВЫХ ВЫЖИВАНИЯ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ, КОЛЕБАНИЕ ДИНАМИКИ СМЕРТНОСТИ, ХАРАКТЕРИСТИКИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ И ПОКАЗАТЕЛИ ЕЕ РАЗБРОСА


Аннотация:

В работе приведена история изучения данных по продолжительности жизни, проводимого в НИИ ФХБ под руководством акад. В.П. Скулачева, начиная с 70-х гг. XX века, с особым акцентом на последнее десятилетие. Применение, помимо гомпертцевых методов анализа, моделей ускоренного отказа (AFT, accelerated failure time) и анализа коэффициента вариации (КВ) продолжительности жизни (ПЖ) позволяет проверять кривые выживания на наличие временного масштабирования (фактически на проявление ускоренного старения), без изменения формы кривой выживания с сохраняющимся КВ. Модификация модели AFT фактически предполагает использовать в качестве нулевой гипотезы «временное масштабирование», позволяя отделять количественные отличия в динамике старения от качественных. Также показано, что сравнивать данные по выживанию видов с кривой выживания исходной формы (особенно «плоские», без выраженного роста вероятности смерти с возрастом, характерные для медленно стареющих видов) возможно при рассмотрении распределения ПЖ как статистической случайной величины и сравнении параметров такого распределения. Так, показано, что чем выше влияние (в дополнение к возраст-зависимой смертности) компоненты смертности, вызванной внешними причинами (фоновой смертности), тем выше будет неупорядоченность значений смертности, тем дальше значение КВ ПЖ человека будет от КВ, характерного для людей из развитых стран (15-20%). Для сравнения, для парагвайских индейцев-аче величина КВ ПЖ составляет 100% (а если рассматривать [по методике Jones et al.] группу только с начала полового созревания - 57%). Следующим шагом, по В.П. Скулачеву, является рассмотрение колебаний смертности как меры неупорядоченности данных по выживанию. Важные для последующего анализа данные, однако, могут быть получены уже при визуальном анализе кривых выживания. Так, Sokolov и Severin {2024, Биохимия} обнаружили, что мутации по-разному влияют на форму кривых выживания. В одном случае кривая выживания (I типа) в целом сохраняет стандартную (выпуклую) ректангуляризованную форму, а в случае кривой II типа происходит резкое увеличение смертности, и кривая становится похожей на вогнутую экспоненту с высоким постоянным уровнем смертности. Примечательно, что, несмотря на такие различия, мутации I и II группы имеют сходную природу. Они связаны с i) «метаболизмом ДНК» (репарация, транскрипция, репликация ДНК); ii) защитой от окислительного стресса, связанной с активностью транскрипционного фактора Nrf2; iii) регуляцией пролиферации, причем эти категории могут перекрываться. Тем не менее эти разные мутации имеют, видимо, схожий результат на уровне организма: ускорение старения по закону Гомпертца. Возможно, это можно объяснить тем, что все эти мутации, каждая своим уникальным путем, либо снижают ПЖ клеток, либо ускоряют переход в сенесцентное состояние, что поддерживает концепцию В.П. Скулачева о множественности путей старения (хронического феноптоза).

Авторы:

Шиловский Г.А.

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.373-380. Библ. 39 назв.
Просмотров: 3

Рубрики
Ключевые слова
активность
акцентуация
анализ
биологические
биоритмы
биохимия
бытовые
вариация
века
вероятности
видимый
видовая
визуальный
влияние
внешними
возраст
временных
выживания
вызванные
высокий
гипотеза
гомпертца
групп
даль
данные
динамика
днк
жизни
закон
защита
значению
изменение
изучение
индейцы
история
исход
категории
качества
качественный
клеток
ключ
колебаний
колебания
количественная
компонент
концепция
коэффициент
кривая
людей
масштабирование
медленно
меры
методика
методов
множественная
модели
модификация
мутации
наличия
начала
неравномерное
нормы
нулевые
одного
ожидаемая
окислительного
организм
особый
особыми
острая
отдел
отказ
отличия
парагвай
параметр
патологии
переход
поддержка
поза
показатели
пола
полового
поры
послед
постоянная
применение
природа
причина
проводимая
продолжительности
продолжительность
пролиферация
проявление
путей
путем
работа
развития
различие
распределение
регуляции
результата
репарация
репликация
ритмы
роста
руководства
связанные
связей
сенесцентных
скулачева
скулы
след
слова
случаев
случайные
смерти
смертности
смертность
созревание
состав
состояние
сравнение
стандартные
старение
старого
статистические
стран
стрессоры
типа
транскрипции
увеличение
уровни
ускорение
ускоренные
фактически
фактор
феноптоз
фоновая
формы
характеристика
характерного
хроническая
хронобиология
целом
человек
шаг
экспонента
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.218.119.28)
Яндекс.Метрика