ТАЛИДОМИД: ИСТОРИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ (ОБЗОР)

Аннотация:

Талидомид применялся в 1950-х гг. в качестве седативного средства. Из-за выраженной тератогенности он был удален с рынка в 1960-х гг., а 40 лет спустя возвращен в клинику как противоопухолевое средство. Сейчас талидомид и его производные (IMiDs и CELMoDs) активно применяются для лечения некоторых гематологических опухолей. Спектр его свойств включает иммуномодулирующее, противовоспалительное и антиангиогенное действие, отмечается нейропротекторный и анальгетический потенциал. Талидомид взаимодействует с компонентом убиквитин-лигазного комплекса (белок цереблон), меняя его специфичность, что приводит к протеасомной деградации ряда неосубстратов, в том числе факторов транскрипции, важных для эмбрионального развития (SALL4, р63, PLZF), ключевых для гематологических опухолей (Ikaros, Aiolos, CKla и др.) и регулирующих экспрессию мРНК ФНО-a. Раскрытие мишени способствовало быстрому развитию технологии PROTAC в рамках поиска способа внутриклеточной деградации целевых белков. В работе описаны некоторые исследования, посвященные современному применению талидомида и его аналогов.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 7.-С.3-12. Библ. 55 назв.
Просмотров: 2