МОДУЛЯЦИЯ БИОТИНОМ НЕКОТОРЫХ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СТЕРОИДНОЙ МИОПАТИИ В МОДЕЛЬНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАХ НА ЖИВОТНЫХ

Аннотация:

На крысах-самках изучена эффективность биотина (В7) в качестве вещества, компенсирующего электрофизиологические нарушения в скелетной мышце смешанного типа (т. tibialis anterior), вызванные длительным введением дексаметазона (ДМ). Препараты животным опытных групп вводили на протяжении 10(10ДМ-, 10В7- и 10ДМ+В7-группы), 30 (30ДМ-, 30В7- и 30ДМ+В7-группы) и 60 (60ДМ-, 60В7- и 60ДМ+В7-группы) дней в дозах, близких к терапевтическим дозам для человека: биотин — в дозе 0,4 мг/кг/сутки, внутрь, ДМ — в дозе 0,25 мг/кг, 1 раз в 2 суток, внутрибрюшинно. В7, вводимый в комплексе с ДМ, предотвращал типичное для животных ДМ-групп уменьшение массы мышцы и количества активируемых ее двигательных единиц (ДЕ), удлинение латентного периода М-ответов и уменьшение их амплитуды, типичные для крыс 30ДМ-группы, а также обусловил существенное уменьшение частоты полифазных М-ответов (до 10%), в сравнении с животными ДМ-групп (встречались у 40% особей 30ДМ- и 60ДМ-групп). Введение В7 в комплексе с ДМ существенно уменьшало частоту случаев патологически значимого облегчения синаптической передачи при оптимальной частоте раздражения нервно-мышечного аппарата (НМА, 30 имп/с): с 70% у крыс 30ДМ-группы до 10% у животных 30ДМ+В7-группы, р<0,05. Кроме того, для животных ДМ+В7-групп не было характерно типичного для крыс ДМ-групп гораздо более существенного, чем в контроле, посттетанического облегчения на фоне сниженной амплитуды М-ответа перед тетанусом. Эти факты указывают на отсутствие блокады синапсов при комплексном применении ДМ с В7. Применение В7 в комплексе с ДМ снижало частоту встречаемости патологически значимой депрессии синаптической передачи при оптимальной частоте стимуляции НМА (30 имп/с): до 0-20% у животных ДМ+В7-группы в сравнении с 40% у крыс 30ДМ-и 60ДМ-групп (р<0,05). Кроме того, для крыс ДМ+В7-групп была характерна значимо меньшая (р<0,05, в сравнении с животными ДМ-групп) степень снижения амплитуды М-ответов относительно 1-го в серии при высокой частоте стимуляции НМА (70 имп/с), что указывает в пользу меньшей степени постсинаптических расстройств при комплексном применении ДМ с биотином, в сравнении с изолированным введением ДМ. Применение В7 в комплексе с ДМ существенно снижало частоту появления патологически значимого декремента амплитуды М-ответов при низкочастотной стимуляции НМА (4 имп/с): до 10% у животных 30ДМ+В7-группы против 70% у крыс 30ДМ-группы (р<0,05). Вместе с тем, после выполнения утомляющей работы (УР) патологически значимый декремент амплитуды М-ответов при низкой частоте стимуляции НМА (4 имп/с) встречался примерно с такой же частотой (у 10-20% особей), как и у животных ДМ-групп (у 10-30% особей), у которых частота встречаемости патологически значимого декремента амплитуды М-ответов уменьшалась после УР относительно таковой до УР. Данный факт свидетельствует в пользу того, что одной из причин сниженной надежности синаптической передачи у крыс ДМ-групп является исходная заблокированность синапсов, тогда как у животных ДМ+В7-групп — возможное посттетаническое истощение запасов медиатора или снижение после УР чувствительности постсинаптической мембраны к нему. Таким образом, биотин является весьма эффективным веществом для компенсации электрофизиологических проявлений миопатии, вызванной глюкокортикостеридами.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 7.-С.15-24. Библ. 23 назв.
Просмотров: 2