ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO И IN VIVO ПРОИЗВОДНОГО ИЗОТИОМОЧЕВИНЫ И КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ С NOS/МСТ-ИНГИБИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Аннотация:

Представлен способ получения и физико-химические характеристики нового оригинального производного изотиомочевины и коричной кислоты Т1114—а-циано-4-гидроксициннамата 1-циклогексаноил-2-этилизотиомочевины. В исследованиях цитотоксической и противоопухолевой активности Т1114 установлено, что совмещение в одной молекулярной структуре NOS-ингибирующего фрагмента (1-циклогексаноил-2-этилизотиомочевины) и МСТ-ингибирующего фрагмента (а-циано-4-гидроксикоричной кислоты) в условиях in vitro не модифицировало цитотоксическую активность бифункционального NOS/MCT-ингибитора Т1114. Но в условиях in vivo, при которых ингибирование NOS и МСТ воздействует на микроокружение и гипоксические клетки опухоли, такая структурно-функциональная модификация существенно расширяла противоопухолевую активность NOS/МСТ-ингибитора. Бифункциональное соединение не только проявило более выраженное антинеобластомное действие, но и предотвратило развитие гипоксической адаптации солидной карциномы Эрлиха и преодолело резистентность рака шейки матки (РШМ-5) мышей. Таким образом, совмещение NOS-ингибирующего, антиваскулогенного и гипоксия-ориентированного токсического действия открывает новые возможности в антиангиогенной терапии злокачественных новообразований.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 7.-С.80-87. Библ. 18 назв.
Просмотров: 4