РИБОЗИМЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ГЕННОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация:

Обнаружение каталитических свойств у рибонуклеиновых кислот - наиболее значительное событие в биохимии и молекулярной биологии последнего двадцатилетия. Оно привело к пересмотру представлений не только о роли РНК в клетке, но и о ее роли в эволюции, поскольку на сегодняшний день РНК - единственная молекула, которая способна, с одной стороны, кодировать информацию в наследуемой форме, а с другой действовать как биокатализатор. Каталитически активные РНК получили название рибозимов и стали предметом многочисленных исследований, связанных как с изучением их структуры, механизма действия, соотношения структуры и функции, так и с созданием моделей и конструированием искусственных рибозимов и, наконец, с их применением для решения практических задач, в частности для использования их в качестве терапевтических агентов. В настоящее время известны рибозимы различных типов. Наиболее изучены рибозимы, осуществляющие аутосплайсинг, т. е. катализирующие свои собственные превращения (цис-рибозимные, внутримолекулярные реакции, когда фермент и субстрат связаны ковалентно). Это прежде всего интрон тетрахимены, вырезающий "сам себя" из предшественника 26S рРНК с образованием зрелой молекулы рРНК , инфекционные РНК растительного и животного происхождения, для которых ауторасщепление является одной из стадий репликативного цикла in vivo (рибозимы типа "головка молотка" и "шпилька") , РНК дельта-вируса гепатита человека, представляющая первый пример аутокаталитической РНК, функционирующей в клетках человека . Широко распространен в природе рибозим, входящий в состав рибонуклеопротеидного комплекса, - РНК-субъединица рибонуклеазы Р, разрывающей строго определенную связь в предшественнике тРНК и найденной как в прокариотических, так и в эукариотических клетках . В последнем случае речь идет о трансрибозимной, т. е. межмолекулярной, реакции. Укороченный на 19 (или более) нуклеотидных остатков интрон тетрахимены работает как истинный фермент, расщепляя и соединяя олигонуклеотидные фрагменты.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 1999
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 1999.-N 4.-С.27-40
Просмотров: 799