Влияние стресса ранней материнской депривации на экспрессию 0X1R в лимбической системе головного мозга и развитие тревожно-депрессивных симптомов у крыс

Аннотация:

Депрессивные состояния становятся все более распространенным психическим расстройством, а также серьезной социальной проблемой, которая ложится тяжелым экономическим бременем на общество. Все больше данных доклинических и клинических исследований свидетельствуют о том, что орексины (ОХ, нейропептиды, также известные как гипокретины) и их рецепторы вовлечены в патогенез депрессии. Орексинергическая система регулирует функции, которые нарушаются при депрессивных состояниях, такие как сон, система вознаграждения, пищевое поведение, реакция на стресс и моноаминергическая регуляция. Тем не менее точная роль орексинов в поведенческих и нейрофизиологических нарушениях, наблюдаемых при депрессии, все еще неясна. Цель — изучение влияния раннего постнатального стресса на экспрессию 0X1R в лимбической системе головного мозга и развитие тревожно-депрессивных симптомов у крыс. Материалы и методы. В работе в качестве модели раннего постнатального стресса применяли материнскую депривацию (со 2-го по 12-й послеродовой день). Были сформированы две экспериментальные группы: контрольная (п=20) и материнская депривация (п=20). На 90-й день жизни с использованием пакета поведенческих тестов анализировали влияние раннего постнатального стресса на развитие тревожно-депрессивных симптомов у крыс во взрослом возрасте. Анализ поведения производили с помощью следующих тестов: приподнятый крестообразный лабиринт, тест вынужденного плавания Порсолта, двухбутылочный тест. После проведения опытов животных умерщвляли путем декапитации, мозг извлекали, помещали в холод и выделяли структуры мозга (гипоталамус, миндалину), немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -80°C до проведения ПЦР-анализа. Результаты. Тестирование экспериментальных животных в приподнятом крестообразном лабиринте показало, что у группы животных, подвергнутых депривации от матери, наблюдалорь снижение времени пребывания в открытых рукавах лабиринта, и увеличивалось время пребывания в закрытых рукавах относительно контроля, что можно оценить как повышение уровня тревожности животных. В тесте Порсолта у группы материнской депривации было увеличено время иммобилизации относительно контрольной группы животных. В группе материнской депривации в условиях двухбутылочного теста на предпочтение сахарозы наблюдалось снижение предпочтения раствора сахарозы, что свидетельствует о развитии ангедонии. В гипоталамусе отмечалось статистически достоверное снижение экспрессии мРНК 0X1R в экспериментальной группе животных в отличие от группы интактного контроля. Двухкратное снижение уровня экспрессии мРНК 0X1R у экспериментальной группы относительно животных контроля наблюдалось и в миндалевидном теле. Заключение. Ранний стресс материнской депривации вызывает снижение экспрессии 0X1R в гипоталамусе и миндалине мозга и способствует развитию тревожно-депрессивных симптомов у крыс.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.153-162. Библ. 31 назв.
Просмотров: 2