НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ АНТИ-N-МЕТИЛ-D-АСПАРТАТ-РЕЦЕПТОРНОГО ЭНЦЕФАЛИТА

Аннотация:

Анти-N-метил-D-аспартат-рецепторный (NMDAR) энцефалит - аутоиммунный энцефалит, в клинической картине которого значительное место занимает психопатологическая симптоматика. Основное внимание в обзоре уделено разработке двух новых терапевтических подходов: 1) быстрой нейтрализации антител к NMDAR и 2) стабилизации постсинаптического пула NMDAR. В рамках первого подхода были созданы химерные конструкты, состоящие из константного домена (Fc) молекулы IgG и аминоконцевых доменов субъединиц GluN1, либо комбинаций GluN1/GluN2A или GluN1/GluN2B. Конструкт, включающий обе субъединицы, эффективно предотвращал связывание моноклональных антител, полученных из спинномозговой жидкости пациента с aнти-NMDAR-энцефалитом, ингибировал интернализацию NMDAR, стабилизировал ионные токи в нейронах грызунов и устранял дефекты памяти при использовании моделей обучения у мышей. Поскольку NMDAR-антитела от пациентов с энцефалитом дестабилизируют NMDAR, предотвращая их связь с эфриновым рецептором В2 (EphB2R) и увеличивая их диффузию в сторону экстрасинаптического пула, второй подход направлен на стабилизацию синаптического пула NMDAR. Результаты доклинических исследований показывают, что такие подходы представляют перспективную стратегию специфического лечения анти-NMDAR-энцефалита, которая может дополнять существующую иммунотерапию.

Авторы:

Издание: Социальная и клиническая психиатрия
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.87-94. Библ. 40 назв.
Просмотров: 4