Молекулярная характеристика фторхинолон-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis от впервые выявленных больных туберкулёзом на северо-западе России

Аннотация:

Фторхинолоны остаются ключевыми противотуберкулёзными препаратами 2-го ряда. Цель исследования — молекулярная характеристика фторхинолон-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis oт впервые выявленных больных туберкулёзом на северо-западе России. Материалы и методы. Ретроспективная коллекция исследования включала изоляты М. tubeiculosis, выделенные в 2015-2019 гг. от ранее не леченных больных туберкулёзом, проживающих в различных областях северо-запада России. Чувствительность к противотуберкулёзным препаратам (в том числе к фторхинолону офлоксацину) определяли с применением ВАСТЕС MGIT960 или метода абсолютных концентраций. Мутации в гене дугА как маркере устойчивости к фторхинолонам выявляли методом ПЦР в реальном времени. Принадлежность к генотипу Beijing и его субтипам устанавливали методами ПЦР и ПЦР в реальном времени. Штаммы других генотипов (не-Beijing) сполиготипировали. Результаты и обсуждение. Фенотипическая устойчивость к офлоксацину установлена у 6,7%(40/599) штаммов и у 17,4%(40/230) штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. К генотипу Beijing принадлежали 34(85%) из 40 устойчивых к офлоксацину штаммов, 18(45%) штаммов были отнесены к российскому эпидемическому субтипу Beijing B0/W148-кластер и 12(30%) — к Beijing Centra Asian/ Russian. Остальные 6 офлоксацин-устойчивых штаммов принадлежали к евро-американской филогенетической линии. Мутации в дугА обнаружены у 97,5%(39/40) штаммов, наиболее часто — в кодоне 94(69,2%; 27/39). Замена Asp94Gly была выявлена в 57,5%(23/40) офлоксацин-устойчивых штаммов и доминировала среди штаммов как Beijing (19/34), так и не-Beijing (4/6). Второй по частоте была замена Ala90Val (25%; 10/40). Более половины офлоксацин-устойчивых штаммов Beijing B0/W148 (10/18) и Central Asian/Russian (7/12) несли мутацию Asp94Gly. Заключение. На северо-западе России в 2016-2019 гг. первичная резистентность М. tuberculosis к фторхинолонам составляла 6,7% в общей популяции возбудителя туберкулёза и 17,4% у штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и была обусловлена преимущественно мутациями дугА Asp94Gly и Ala90Val. Наибольшая доля фторхинолон-резистентных штаммов М. tuberculosis была у генотипа Beijing B0/W148.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.327-341. Библ. 30 назв.
Просмотров: 3