СПЕЦИФИЧНОСТЬ АПТАМЕРОВ U2 И GOL1 К EGFR - ПОЗИТИВНЫМ КЛЕТКАМ ГЛИОБЛАСТОМЫ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO

Аннотация:

Гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его мутации опосредуют сигнальные пути, приводящие к пролиферации, инвазии опухолевых клеток, а также к повышению их выживаемости. Несмотря на успешность клинического применения антител против EGFR у пациентов с колоректальным раком и плоскоклеточным раком головы и шеи, показана их низкая эффективность при глиобластоме. Поэтому для терапии глиом необходим специфичный к EGFR препарат, способный проникнуть в опухолевый очаг в головном мозге и обладающий низкой иммуногенностью. В данной работе в качестве такого препарата представлены аптамеры — одноцепочечные ДНК-олигонуклеотиды, специфичные к EGFR, U2 и Goll. В этом исследовании мы получили клеточную модель глиомы человека с гиперэкспрессией EGFR и EGFRvIII, на которой показали специфичность аптамеров U2 и Goll к данным рецепторам, используя классические методы, а также метод апта-иммуноцитохимии. Исследование влияния связывания аптамера Goll с рецептором EGFRvIII на следующие ступени сигнального пути показало изменение уровней экспрессии генов, связанных с пролиферацией и выживаемостью клеток (JUN, FOS, CCND1, PI3K и АКТЗ), в то время как аптамер U2 не продемонстрировал значимый эффект на клетках in vitro. Эти результаты показали, что аптамер Goll обладает терапевтическим потенциалом против опухолевых клеток глиобластомы человека, гиперэкспрессирующих рецептор мутантного типа EGFRvIII.

Авторы:

Издание: Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.85-99. Библ. 41 назв.
Просмотров: 2