Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Инотузумаб озогамицин в качестве “bridge”-терапии у детей с резистентным и рецидивирующим течением острого В-лимфобластного лейкоза перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток


Аннотация:

У детей, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), рецидивы по-прежнему являются основной причиной неудачи лечения и возникают в 10-15% случаев. Общая выживаемость после рецидива достигает плато на уровне 50-60%, тогда как бессобытийная выживаемость после второго и третьего рецидивов составляет примерно 25% и 15% соответственно. Внедрение в терапию новых иммунотерапевтических агентов, таких как биспецифический активатор Т-клеток блинатумомаб, моноклональное антитело анти-СD22+ инотузумаб озогамицин (ИнО) и химерный антигенный Т-клеточный рецептор к CD19+ позволяет существенно повысить эффективность противорецидивного лечения, достичь ремиссии в более короткие сроки и тем самым приблизить этап аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Однако на сегодняшний день остается вопрос о токсичности проводимой терапии и влиянии на исход алло-ТГСК. В наше исследование включены 55 пациентов с резистентным течением В-клеточного ОЛЛ в возрасте от 3 до 17 лет (медиана 10 лет). Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Все пациенты в зависимости от терапии были разделены на 2 группы: в группу «ИнО+» вошли 24 (43,6%) пациента, получавших ИнО, в группу «ИнО-» -31 (56,4%) пациент, не получавший данный препарат. В большинстве случаев была выполнена алло-ТГСК от гаплоидентичного донора - 53 (96,4%), совместимая родственная алло-ТГСК проведена 1 (1,8%) больному, совместимая неродственная алло-ТГСК - также 1 (1,8%) пациенту. Режимы кондиционирования перед алло-ТГСК были следующими: миелоаблативное кондиционирование -20 (36,4%) больных, миелоаблативное кондиционирование со сниженной токсичностью - 5 (9,1%), режим кондиционирования со сниженной интенсивностью - 30 (54,5%). Профилактику острой реакции «трансплантат против хозяина» на основе посттрансплантационного циклофосфамида провели 49 (87,7%) реципиентам, серопрофилактику получили 6 (12,3%) больных. Базовая комбинированная иммуносупрессивная терапия в составе ингибитора кальциневрина и ингибитора m-TOR применялась в 35 (63,6%) случаях, ингибитор m-TOR в монорежиме - у 20 (36,4%) пациентов. В группе «ИнО+» перед алло-ТГСК клинико-гематологической ремиссии (КГР) с неполным восстановлением достиг 21 (87,5%) пациент: позитивный статус минимальной остаточной болезни (МОБ) отмечен в 5 (23,8%) случаях, отрицательный статус МОБ - у 16 (76,2%) реципиентов. В группе «ИнО-» ремиссия с неполным восстановлением перед алло-ТГСК зафиксирована у 15 (48,4%) пациентов: позитивный статус МОБ диагностирован в 3 (9,7%) случаях, негативный -у 12 (38,7%) больных (р = 0,003). В дальнейшем все пациенты вне зависимости от ответа на терапию получили алло-ТГСК. Приживления трансплантата после алло-ТГСК в группе «ИнО+» достигли 20 (83,3%) детей, медиана Д+22, в группе «ИнО-» - 25 (80,6%) реципиентов, медиана Д+19, Рецидив после алло-ТГСК в группе «ИнО+» зафиксирован у 11 (55%) пациентов, медиана Д+164, в группе «ИнО-» - у 15 (60%) больных, медиана Д+203 (р=n.s.). При более детальном анализе в подгруппе «ИнО+» с КГР с неполным восстановлением и отрицательным статусом МОБ 5 (31,25%) из 16 пациентов развили рецидив В-клеточного ОЛЛ после алло-ТГСК, медиана наступления Д+105 (Д+58 - Д+169). В группе «ИнО-» КГР с неполным восстановлением и отрицательным статусом МОБ у 6 (50%) из 12 больных подтвержден рецидив после алло-ТГСК с медианой Д+296 (Д+108-Д+929). Ввиду малочисленности групп с помощью корреляционно-регрессионного анализа установлена слабая связь между фактором использования ИнО перед алло-ТГСК и наступлением рецидива заболевания после трансплантации (коэффициент сопряженности Пирсона 0,178). Потеря HLA-гаплотипа при рецидиве обнаружена у 1 (4,2%) пациента из группы «ИнО+» и у 2 (6,5%)-из группы «ИнО-» (р = п. s.). Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с алло-ТГСК, в группе «ИнО+» диагностирована у 6 (25%) реципиентов, в группе «ИнО-» - у 3 (9,7%). Развитие клинической картины синдрома синусоидальной обструкции в группе «ИнО+» зафиксировано в 8 (32%) случаях, в группе «ИнО-» - в 3 (9,7%). По-нашему мнению, ИнО эффективен для лечения рецидива В-клеточного ОЛЛ у детей перед алло-ТГСК, наиболее оправдан у детей с большой опухолевой массой, высокой экспрессией CD22+ и предлеченностью. Подготовка с использованием режима кондиционирования со сниженной интенсивностью после терапии моноклональным антителом анти-СD22+ существенно повышает общую выживаемость благодаря снижению ранней трансплантационной летальности и дает возможности для дальнейшей иммуноадоптивной терапии. Современные стратегии алло-ТГСК и подходы к профилактике острой реакции «трансплантат против хозяина» позволяют контролировать развитие тяжелых осложнений в ранний период. Как показало наше исследование, при развитии рецидива после алло-ТГСК с потерей HLA-гаплотипа у пациентов, получавших ИнО, возможно проведение иммуноадоптивной терапии с введением донорских лимфоцитов.

Авторы:

Паина О.В.
Цветкова Л.А.
Рахманова Ж.З.
Кожокарь П.В.
Осипова А.А.
Евдокимов А.В.
Епифановская О.С.
Гиндина Т.П.
Бархатов И.М.
Семенова Е.В.
Кулагин А.Д.
Зубаровская Л.С.

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.60-70. Библ. 19 назв.
Просмотров: 3

Рубрики
Ключевые слова
cd2
hla
агенты
активатор
аллогенная
анализ
антигенный
антитела
ассоциированные
базы
биспецифические
блинатумомаб
болезнь
болеющие
больной
больные
большая
введен
включениями
влияние
внедрение
возможности
возраст
вопрос
восстановление
второй
выживаемости
выполнение
высокий
гаплоидентичная
гематологические
гемопоэтические
групп
дальний
данные
данных
детей
дети
детям
диагностических
донор
донорская
заболевания
зависимости
иммунизация
иммуносупрессия
иммунотерапия
ингибитор
инотузумаб
интенсивность
использование
исследование
исход
кальциневрин
картина
качества
клеток
клиники
клиническая
ключ
комбинированная
комитет
кондиционирование
контроль
коротким
корреляция
коэффициент
кроветворных
лейкоз
лет
летальность
лечение
лимфобластный
лимфоцит
лимфоцитарный
малого
массой
медиана
медия
миелоаблативной
микроангиопатии
минздрав
минимально
мнение
моно
моноклональные
наступления
негативное
независимые
неполные
неродственная
неудача
новообразования
новые
обнаружение
обструкции
общая
общей
одного
оправа
опухолевая
осложнение
основа
основной
остаточная
острая
острый
ответ
отрицательное
павлова
пациент
перед
период
пирсона
плата
подготовка
подгруппы
подход
поза
позитивный
пола
помощи
после
посттрансплантационный
потери
препараты
приживление
причина
проведение
проведения
проводимая
против
профилактика
развитие
разделение
раннего
ранний
реакцией
режим
резистентность
резистентный
ремиссия
рецептор
рецидив
рецидивирующий
реципиент
решение
родственные
россии
связей
сегодня
серое
синдромы
синусоидальные
след
слова
случаев
снижение
сниженной
совет
совместимую
современная
сопряженный
состав
сроки
статус
стволовых
стратегия
т-клеток
терапия
течения
токсичность
трансплантат
трансплантации
трансплантационная
трансплантация
третья
тромботическая
тяжелая
уровни
ученые
фактор
фгбоу
химерный
хозяин
циклофосфамид
экспрессия
этап
этический
эффект
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.142.98.111)
Яндекс.Метрика