АНАКИНРА СПОСОБСТВУЕТ РАЗВИТИЮ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ МИКРОГЛИИ В ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД ЛИТИЙПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Аннотация:

Предполагается, что астроциты и микроглия и их поляризация могут влиять на развитие эпилепсии. Одним из процессов, влияющих на поляризацию, является нейровоспаление, играющее важную роль в эпилептогенезе. Однако конкретные механизмы его участия в сдвиге про- и противовоспалительных состояний астро- и микроглии не выяснены. В данном исследовании изучили влияние 7-дневного введения антагониста рецептора интерлейкина-1 (анакинра) на поляризацию глиальных клеток в латентную фазу литий-пилокарпиновой модели у 7-недельных самцов крыс Вистар. Проанализировали уровень экспрессии мРНК генов: (i) маркеров активации астроглии (S100b) и микроглии (Aifl), (ii) белков, участвующих в транспорте и метаболизме глутамата (Slcla3, Glul, Gjal), (iii) провоспалительного пути интерлейкина-1B (Nlrp3, Il1b, Il1rn) и трансформирующего фактора роста В1 (Tgfb1), (iv) маркеров поляризации астроглии (Lcn2, S100alO, Gbp2, Ptx3) и (v) поляризации микроглии (Nos2 и Arg1) в височной коре, дорзальном и вентральном гиппокампе методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Уровень экспрессии мРНК S100b и Aif1 значимо возрос, и введение анакинры не снизило их гиперэкспрессию. Это свидетельствует об активации астроглии и микроглии независимо от проводимого лечения. В гиппокампе возросла экспрессия генов Slcla3, Glul, Gjal, применение анакинры не повлияло на их гиперэкспрессию, но способствовало повышению экспрессии Gjal в височной коре. Во всех структурах увеличилась продукция мРНК Lcn2, S100a10, Gbp2, Ptx3, Nlrp3, Il1b, Il1rn и Tgfb1. Применение анакинры понизило экспрессию гена Il1b. Среди маркеров поляризации микроглии выявлено понижение экспрессии Argl в дорзальном гиппокампе и Nos2 в височной коре. Введение анакинры усилило снижение экспрессии Nos2 и восстановило уровень экспрессии Argl до контрольных значений. Таким образом, введение анакинры не повлияло на интенсивность активации астроглии и микроглии, но способствовало восстановлению противовоспалительного состояния активированной микроглии.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.424-444. Библ. 74 назв.
Просмотров: 1