ЭФФЕКТ КАПСАИЦИНА НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ МОНОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Аннотация:

Известно, что моноциты и дифференцирующиеся из них макрофаги играют важную роль в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Ранее мы установили, что каналы TRPV1, чувствительные к сигаретному дыму, имеют более высокую экспрессию на моноцитах и макрофагах больных ХОБЛ. Цель. Исследовать влияние хронической активации TRPV1 на дифференцировку моноцитов в макрофаги in vitro. Материалы и методы. В исследование были включены 11 больных ХОБЛ и 7 здоровых некуривших добровольцев (контроль). Моноциты получали из мононуклеаров периферической крови методом адгезии к пластику. Культивирование клеток производили на протяжении 10 дней в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) либо GM-CSF и агониста TRPV1 капсаицина. На 11 день выполняли стимуляцию клеток липополисахаридами (LPS). Экспрессию генов факторов транскрипции STAT1, STAT6, IRF3, JUN, MAF, RELA, цитокинов IL1B, IL6, IL8 и трех референсных генов В2М, RACK1 и HPRT1 оценивали методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией. Результаты. Исходно в макрофагах больных ХОБЛ, дифференцированных в присутствии GM-CSF, была увеличена экспрессия STAT1 (в 2,98 раз, р=0,03) и JUN (к 1,6 раз, р=0,02). Стимуляция LPS сопровождалась апрегуляцией IRF3 (в 4,3 раза, р=0,04), RELA (в 1,3 раза, р=0,05) и генов интерлейкинов. На фоне действия LPS макрофаги ХОБЛ отличались более высокой экспрессией IRF3 - в 3,2 раза по сравнению с контролем (р=0,05). Капсаицин также вызывал апрегуляцию IRF3 в клетках больных ХОБЛ в 3,2 раза выше, чем в контрольной группе (р=0,03). Дифференцировка с капсаицином сенсибилизировала макрофаги к действию LPS. При этом экспрессия JUN увеличивалась как в культуре клеток ХОБЛ (в 1,8 раза, р=0,01), так и в контрольной группе (в 2,2 раза, р=0,02), по сравнению с дифференцировкой только с GM-CSF. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что в исходном состоянии для макрофагов больных ХОБЛ в большей степени характерна провоспалительная М1 поляризация. Действие LPS, вероятно, приводит к дополнительному сдвигу поляризации в сторону М2b фенотипа по сравнению с контролем, на что указывает увеличение уровня транскриптов IRF3. Капсаицин также способствует М2 поляризации макрофагов ХОБЛ и может усиливать воспалительную реакцию клеток на LPS.

Авторы:

Издание: Бюллетень физиологии и патологии дыхания
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 93.-С.25-37. Библ. 24 назв.
Просмотров: 2