ИНГИБИТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ МОНОМЕРНЫХ И ПОЛИМЕРНЫХ ЛИГАНДОВ СЕЛЕКТИНОВ

Аннотация:

Изучена ингибирующая активность тетрасахаридов SiaLex, SiaLea, трисахаридов НЗОзLех, НЗОзLеа, их конъюгатов с полиакриламидом (40 kDa), а также некоторых других мономерных и полимерных веществ в сравнении с полисахаридом фукоиданом. Применили две экспериментальные системы: 1. Система, основанная на использовании рекомбинантных Е-, Р- и L-селектинов; 2. Модель перитонеадьного воспаления на крысах. Для рекомбинантных Е-, Р- и L-селектинов величины ICso неогаикоконъюгата SiaLea-PAA составили 6, 40 и 85 мкМ соответственно; все мономерные ингибиторы были примерно на два порядка слабее. Наиболее сильными синтетическими ингибиторами были РАА-гликоконъюгаты, содержащие кроме одного из перечисленных олигосахаридов дополнительный лиганд sTyr. По сравнению с наиболее мощным из известных ингибиторов Р- и L-селектинов - фукоиданом бнлигандный гликоконъюгат HS03Lea-PAA-sTyr показал близкую активность в блокировании L-селектина и примерно в 10 раз меньшую по отношению к Р-селектину в системе in vitro. По способности ингибировать выход нейтрофилов в область воспаления у крыс все изученные синтетические полимеры были близки, действуя в концентрации порядка 10 мгна кг. Это показывает, что мономер SiaLex значительно активнее in vivo, чем in vitro, a сильно заряженные фукоидан и билигандный неогликоконъюгат - наоборот.

Авторы:

Издание: Вопросы медицинской химии
Год издания: 1999
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 1999.-N 5.-С.375-383
Просмотров: 26