ГЕСПИНТОР ОСТАНАВЛИВАЕТ КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ПУТЁМ ПОДАВЛЕНИЯ РI3К/Аkt-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ

Аннотация:

На животной модели гепатомы человека (инокулирование клеток гепатоцеллюлярной карциномы мышам nude) изучили механизм ингибирующего действия белка семейства серпинов геспинтора на рост опухоли с помощью метода секвенирования длинных некодирующих (днкРНК). Через 2 сут после трансплантации опухолевых клеток мышам 2 раза в неделю в течение 4 нед в хвостовую вену вводили 15 мкг/кг геспинтора или физиологический раствор. В выделенных образцах опухоли определили библиотеки комплементарной ДНК. полученные транскриптомы секвенировали. На основе данных РНК-секвенирования выявляли гены, дифференциально экспрессирующие днкРНК (ДЭГ днкРНК), после чего их анализировали по функциональному обогащению и взаимодействию для выявления наборов регуляторных генов. На следующем этапе применили метод сетевого модульного анализа генов для выделения ключевых генов, ассоциированных с действием геспинтора, а также для построения регуляторной сети и критических сигнальных путей, связанных с ключевыми генами; результаты проверили с помощью вестерн-блоттинга. Наборы выявленных генов, регулируемых ДЭГ днкРНК. оказались функционально обогащёнными главным образом в отношении регуляции поведения клеток, транскрипции и клеточного цикла. Сигнальный путь PI3K/Akt. связанный с выявленным набором генов, играет ключевую роль в противоопухолевом действии геспинтора. через который этот белок снижает экспрессию регуляторных белков клеточного цикла (циклин DI, P-Rb, CDK4 и CDK6), приводя к остановке клеточного цикла в G1/S-фазе.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.205-213. Библ. 18 назв.
Просмотров: 1