ИОНЫ КАЛЬЦИЯ УМЕНЬШАЮТ НАКОПЛЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА, ВЫЗВАННОЕ ТРАНСФОРМИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА БЕТА1 ЗА СЧЁТ ИНДУЦИРОВАНИЯ ДЕГРАДАЦИИ Smad2 ПО ПРОТЕАСОМНОМУ ПУТИ

Аннотация:

Внеклеточные ионы кальция (Са2+) считаются первыми лигандами с документированной функцией активации кальций-чувствительных рецепторов (CaSR), которые являются членами семейства рецепторов, связанных с G-белками. CaSR не только регулируют кальциевый гомеостаз, но также играют ключевую роль во многих клеточных процессах, таких как пролиферация и апоптоз. Кроме того, они участвуют в работе сердечно-сосудистой системы. Классическим сигнальным путём. влияющим на развитие фиброза почек, является трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета)/Smads. В представленной работе на культуре мезанглиальных клеток изучили нефропротекторное влияние ионов Са2 и его молекулярный механизм. Оказалось, что ионы Са2+ ингибируют фосфорилирование Smad2 и уменьшают депонирование фибронектина (ФН), вызванное TGF-бета. При этом выраженное снижение синтеза ФН и ингибирование фосфорилирования Smad2 было связано с деградацией Smad2 через протеасомный путь. Таким образом, мы показали, что ионы Са2- снижают экспрессию Smad2 только на белковом уровне, но не влияют на экспрессию его гена. Стоит отметить, что ионы Са2+ снижали экспрессию ФН, индуцированную TGF-бета, как на белковом, так и на генетическом уровнях. Следовательно, Smad2 является фактором транскрипции ФН, а деградация Smad2 ингибирует экспрессию его целевого гена ФН.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.227-232. Библ. 19 назв.
Просмотров: 1