Глиомы низкой степени злокачественности ствола головного мозга у детей: стратификация на группы риска и оценка эффективности таргетной терапии

Аннотация:

Глиомы низкой степени злокачественности (ГHCЗ) ствола головного мозга продолжают оставаться сложной терапевтической задачей в связи с невозможностью радикального удаления опухоли и неудовлетворительными результатами стандартной терапии. Целью нашей работы был анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик у пациентов с ГHCЗ ствола головного мозга и результатов стандартной терапии по протоколу SIOP-LGG, а также таргетной терапии BRAF- и МЕК-ингибиторами. B исследование включены 59 пациентов со спорадическими (вне нейрофиброматоза I типа) ?HC3 ствола головного мозга. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Законные представители пациентов подписали информированное добровольное согласие на использование информации в научных исследованиях и публикациях. Показатели 8-летней общей выживаемости составили 68% (47-96%), 5-летней выживаемости без прогрессии (ВБП) - 38% (26-57%). Основной локализацией опухоли был продолговатый мозг (л = 25; 40%), в 21 (35,5%) случае опухоль распространялась на соседние структуры ствола и головного мозга. Радикальное удаление опухоли было выполнено 14 пациентам, субтотальное - 15, частичная резекция - 14, биопсия - 16. Основным гистологическим вариантом опухоли была пилоидная астроцитома (n = 49; 83%). У большинства пациентов выявлен химерный транскрипт KIAA1549::BRAF (n = 33; 56%). Мутация BRAF идентифицирована у 12 (22%) пациентов, H3K27M-y4 (7%). Химиотерапию по протоколу SIOP-LGG (карбоплатин + винкристин) получили 12 пациентов. Показатели 2-летней ВБП составили 44% (22-87%). Локальная лучевая терапия проводилась 12 пациентам. Показатели 2-летней ВБП составили 44% (22-87%). Таргетная терапия MEK-ингибитором (траметиниб) была назначена 13 пациентам, комбинированная терапия BRAF- и МЕК-ингибиторами - 9, монотерапия BRAF-ингибитором (вемурафениб) - 1. Двухлетняя ВБП на фоне таргетной терапии в первой линии составила 88% (67-100%). Основным нежелательным явлением таргетной терапии была кожная токсичность (70%). При проведении многофакторного анализа прогностически значимыми факторами, влияющими на ВБП, оказались радикальность удаления и молекулярно-генетический драйвер: биопсия и частичное удаление опухоли, а также наличие мутаций BRAFV600E и H3K27M продемонстрировали независимое негативное прогностическое значение.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.14-23. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1