Дополнительные генетические аберрации, выявляемые методом флуоресцентной гибридизации /л situ, у детей с острым лимфобластным лейкозом и транслокацией t(12;21)(pl3;q22)/ ETV6::RUNX1 связь с инициальными клинико-лабораторными показателями и ответом на терапию

Аннотация:

Транслокация t(12;21)(pl3;q22)/ETV6::RUNX1 является одной из наиболее частых генетических аберраций при остром лимфобластном лейкозе из В-линейных предшественников (BП-ОЛЛ) у детей. Данная транслокация часто сочетается с изменением числа копий аллей генов ETV6 и RUNXl. Технология флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая широко применяется для выявления t(12;21)(pl3;q22), также позволяет детектировать и эти дополнительные генетические аберрации (FISH-паттерны). Целью данной работы являлась детальная характеристика FISH-паттернов у пациентов с ВП-ОЛЛ и наличием транслокации t(12;21)(pl3;q22)/ETV6::RUNX1 . B работу включен 241 пациент с t(12;21)-позитивным ОЛЛ, которым было проведено исследование методом FISH с использованием двухцветного флуоресцентного зонда с двойным слиянием в период с 2008 по 2023 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГАУЗ CO «Институт медицинских клеточныхтехнологий» (Екатеринбург). Единственный FISH-паттерн (моноклональные случаи) был выявлен в 200 (83,0%) случаях, 2 паттерна и более (поликлональные случаи) - в 41 (17,0%). Среди последних подавляющее большинство (л = 39; 95,1%) имели по 2 паттерна. Наиболее распространенным вторичным генетическим изменением оказаласьделеция ETV6 (n= 105; 43,5%). Несколько реже выявлялидополнительную копию RUNXl [n = 97; 40,2%), сочетание делеции ETV6 и дополнительной копии RUNXl [n = 27; 11,2%), а также дополнительную копию ETV6 (л = 5; 2,0%). Доля пациентов с одним FISH-паттерном, который не содержал дополнительных генетических изменений и был следствием стандартной реципрокной транслокации (2FlGlR), оказалась относительно небольшой (л = 35; 17,5%). Были выявлены 5 прогностически неблагоприятных FISH-паттернов, ассоциированных с высоким риском рецидива. B их число входили случаи с одновременным наличием дополнительных копий ETV6 и RUNXl (паттерн 2F2G2R), а также с изолированными дополнительными копиями RUNXl (паттерн 2F2R-3F2R) или ETV6 (паттерн lFlG2R-2F2G4R), частичной делецией ETV6 (паттерн 2FlGdimlR) и нереципрокной транслокацией t(12;21) (паттерн IFlR-IFlGlR). Объединение этих прогностически неблагоприятных FISH-паттернов в 1 группу позволило спрогнозировать 6 (46%) из 13 рецидивов, развившихся у пациентов, включенных в анализ, за исследуемый период. Важно подчеркнуть, что доля пациентов с неблагоприятными FISH-паттернами и инициальным лейкоцитозом выше 30 ? 109/л достоверно не отличалась от остальной группы пациентов. Еще одним важным наблюдением являлось то, что пациенты с прогностически неблагоприятными FISH-паттернами хорошо отвечали на индукционную терапию как по данным цитологического исследования крови и костного мозга на 8,15 и 36-й дни терапии, так и по результатам определения минимальной остаточной болезни на момент окончания индукционной терапии по протоколу ALL-MB 2015. Сравнение паттернов на этапах первичной диагностики и диагностики рецидива показало, что только 6 (50%) из 12 оцениваемых случаев, которым было проведено FISH-исследование в обеих точках наблюдения, сохранили стабильность. Таким образом, ВП-ОЛЛ с транслокацией t(12;21)(pl3;q22)/ETV6::RUNX1 характеризуется большим разнообразием вторичных генетических вариантов, выявляемых с помощью метода FISH, наиболее частой из которых является делеция ETV6. Выявленная нами группа прогностически неблагоприятных FISH-паттернов требует дальнейшего изучения на большей когорте пациентов в целях возможной их рестратификации для более интенсивного лечения.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.102-115. Библ. 42 назв.
Просмотров: 3