Особенности клинических и лабораторных проявлений периодического синдрома, ассоциированного с вариантами гена рецептора фактора некроза опухоли TNFRSF1A

Аннотация:

Периодический синдром, ассоциированный с вариантами гена рецептора фактора некроза опухоли TNFRSF1A (Tumor Necrosis Factor receptor Associated periodic Syndrome/TRAPS), - аутовоспалительное генетическое заболевание, которое нередко протекает под «маской» ювенильного артрита, а также других ревматических болезней. Знание фенотипических и генетических особенностей периодического синдрома, ассоциированного с вариантами в гене TNFRSF1A, позволит своевременно верифицировать диагноз и инициировать патогенетическую терапию, тем самым обеспечивая снижение риска инвалидизации пациентов, развития осложнений и улучшение прогноза. Цель. Выявить особенности клинических и лабораторных проявлений периодического лихорадочного синдрома, ассоциированного с вариантами в гене TNFRSF1A. Пациенты и методы. Проведен сравнительный ретроспективный анализ клинических и лабораторных проявлений заболевания у 66 пациентов, госпитализированных в ревматологическое отделение Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей (ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, Москва) в период с 1 марта 2013 г. по 31 августа 2022 r., с диагнозом «ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) с лихорадочным синдромом»: 33 (50%) пациента с наличием вариантов в гене TNFRSF1A, выявленных по данным молекулярно-генетического исследования, 33 (50%) - без вариантов в гене TNFRSF1A. Результаты. B связи с наличием лихорадочного синдрома всем пациентам проведено молекулярно-генетическое исследование с целью выявления вариантов в генах, ассоциированных с развитием аутовоспалительного заболевания. У 33/66 пациентов выявлено большое разнообразие вариантов гена TNFRSF1A, из них: у 4/33 (12%) варианты классифицированы как вероятно патогенные (c.337_339del, p.Glu113del, c.792del, p.Lys265Serfs*87, c.374G>A, р. Cys125Tyr, c.184T>A, p.Cys62Ser в гетерозиготном состоянии), у 1/33 (3%) - как патогенные (c.242G>T, p.Cys81Phe в гетерозиготном состоянии), у 3/33 (9,1%) - как варианты неопределенной значимости (c.596T>C, p.lle199Thr, с. 472+6C>T, p.?, c.194-14G>A p.? в гетерозиготном состоянии). Наиболее часто - у 27/33 (82%) пациентов - встречался вариант неопределенной значимости с неполной пенетрантностью-с.362С>А, p.Arg121Gln в гетерозиготном состоянии. Пациентам с вариантами в гене TNFRSFIA (n = 33) установлен диагноз аутовоспалительного заболевания, пациентам без вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалительными заболеваниями, - системного ЮИА. B дебюте заболевания у 65/66 (98,5%) пациентов зарегистрированы лихорадка, у 55/66 (83,3%) - сыпь, у 43/66 (65,1%) -поражение суставов. У пациентов с вариантами в гене TNFRSFIA наблюдались клинические проявления, отсутствовавшие у пациентов с диагнозом сЮИА: приступообразная лихорадка (48,5%), боль в животе (33,3%), проявления поражения желудочно-кишечного тракта (27,2%): диарея с патологическими примесями (6,1%), диарея без примесей (12,1%), рвота (6,1%); поражение глаз (увеит и ангиопатия сетчатки) (24,2%), боль в грудной клетке (12,1%), тугоухость (9,1%), периорбитальный отек (9,1%), отставание в психо-речевом развитии (6,1%), асептический менингит (3%) и гидроцефалия (3%). Аналогичные симптомы, которые развивались у пациентов с вариантами гена TNFRSFIA и сЮИА, характеризовались особенностями для каждого заболевания: при сЮИА лихорадка персистировала >7 дней, сыпь носила пятнисто-папулезный характер, превалировала артралгия; у пациентов с вариантами гена TNFRSFIA лихорадка длилась <7 дней, сыпь имела мелкопятнистый, крупнопятнистый, везикулезный характер, суставной синдром развивался достоверно чаще, чем при сЮИА (78,8 и 51,5% соответственно, p = 0,03), и проявлялся олиго- и полиартритом.Заключение. Наличие вариантов в гене TNFRSFIA может ассоциироваться с большим разнообразием клинических проявлений, в связи с чем всем пациентам с лихорадочным синдромом с подозрением на ЮИА, поражением суставов в комбинации с сыпью и/или другими проявлениями целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования с целью выявления вариантов гена TNFRSFIA для верификации диагноза аутовоспалительного заболевания на ранней стадии с целью инициации патогенетической терапии и предупреждения развития осложнений.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 23с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.23-45. Библ. 19 назв.
Просмотров: 2