Тип мутаций ТР53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности

Аннотация:

Нарушение функции р53 — это драйверное событие в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности (HGSOC). Существует два основных функциональных типа мутаций ТР53: инактивирующие повреждения, которые сопровождаются потерей экспрессии гена (LOF-мутации), и замены, приводящие к появлению новых онкогенных функций р53. Цель. Изучить, влияет ли тип мутации ТР53, а именно аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене (DBD) р53 и инактивирующие повреждения, на скорость репопуляции микрометастазов в отсутствие цитотоксического воздействия и, таким образом, на продолжительность бесплатинового интервала (PFI) у пациенток с HGSOC. Продолжительность PFI проанализирована у 60 больных HGSOC III—IV стадии FIGO, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в 2017-2023 гг. В исследование включались пациентки с известным статусом мутаций BRCA1/2, которые завершили адъювантный этап платиносодержащей терапии и не имели признаков заболевания на момент окончания лечения. Соматические мутации ТР53 определяли методом высокопроизводительного секвенирования. В результате в BRCA1/2-ассоциированных карциномах были обнаружены значимые различия в продолжительности PFI у больных с LOF- и DBD-мутациями ТР53 (медианы PFI 55,9 (95% ДИ 12,5-99,4) и 11,5 (95% ДИ 3,4-19,6) мес., соответственно (р = 0,04)). Продолжительность PFI > 12 мес. в группе BRCA1/2-ассоциированных раков чаще наблюдалась в случае LOF-мутаций, чем миссенс-мутаций в DBD (10/11 [91%] vs. 8/17 [47%], р = 0,04); в спорадических карциномах такое различие обнаружено не было. Выводы. В BRCA1/2-ассоциированных карциномах яичника тип мутаций ТР53 коррелирует с продолжительностью PF1 и частотой достижения PFI > 12 мес. Анализ статуса р53 в HGSOC может улучшить возможности персонализированного лечения новообразований этой локализации.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.550-556. Библ. 25 назв.
Просмотров: 1