ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОТБОРА ПЕРСПЕКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ВИРТУАЛЬНОМ СКРИНИНГЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ “ФИЛЬТРОВ”

Аннотация:

Развитие синтетической и медицинской химии существенно расширяет доступное химическое пространство, в котором осуществляется поиск новых фармакологических веществ. Виртуальный скрининг — предварительный отбор химических соединений (ХС), потенциально обладающих требуемыми свойствами, — осуществляется in silica на основе оценки структурного сходства, анализа фармакофоров, (Q)SAR и молекулярного моделирования. Чтобы повысить вероятность выявления искомых ХС, было предложено использование "фильтров" по оценке подобия анализируемых ХС известным лекарственным препаратам — "Drug-Likeness" (DL). Разработанная нами база данных (БД) WWAD по фармацевтическим субстанциям лекарственных препаратов, разрешенных к медицинскому применению в различных странах мира, позволяет оценить "Pros et Cons" этих фильтров. Показано, что применение правил Липински, Гхоша, Вебера, REOS и QED к выборке, содержащей около миллиона ХС из БД PubChem и более 4000 ХС из БД WWAD, не позволяет отличить "лекарственные вещества" от "не лекарственных веществ", приводит к исключению из дальнейших исследований значительной части зарегистрированных лекарственных препаратов. Наиболее эффективным подходом является оценка DL с помощью программы PASS.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 9.-С.4-12. Библ. 58 назв.
Просмотров: 1