СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ, ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ NMDA- И АМРА-ДИКАТИОННЫХ АДАМАНТАНСОДЕРЖАЩИХ БЛОКАТОРОВ ОТКРЫТОГО КАНАЛА В ОПЫТАХ IN VITRO И IN VIVO

Аннотация:

В ряду дикатионных соединений с адамантансодержащими радикалами в опытах in vivo и in vitro (patch-clamp) выявлены две группы веществ, селективно блокирующих NMDA-(N-метил-D-аспартат) и АМРА- (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) рецепторы. Вещества первой группы, содержащие незамещенную аминогруппу (ИЭМ-1754 и ИЭМ-1755), в опытах in vivo проявили свойства избирательных NMDA-блокаторов, тогда как вещества второй группы, содержащие четвертичную аммониевую группу со стабильным (+)-зарядом, проявили свойства избирательных АМРА-блокаторов (ИЭМ-1553, ИЭМ-1751, ИЭМ-1857 и ИЭМ-2324). Наибольшую АМРА-активность и избирательность проявил ИЭМ-2324, который в 13 раз активнее эталонного АМПА-блокатора ИЭМ-1460 по АМРА-блокирующей активности (ИК50, соответственно, 0,22 и 3 мкм) и в 7,5 раз — по АМРА-избирательности (соответственно, 101 и 763 раз). Избирательные NMDA-блокаторы первой группы и взятые для сравнения МК-801 и мемантин оказывают противосудорожное, противоишемическое и противогипоксическое действие и предупреждают летальность, вызванную токсическими дозами NMDA. Избирательные АМРА-блокаторы второй группы и взятый для сравнения DNQX оказывают противосудорожное, противоишемическое и противогипоксическое действие, но не предупреждают летальность, вызванную токсическими дозами NMDA. Наибольшей активностью обладает NMDA-блокатор ИЭМ-1754, который на всех тест-объектах превосходит по активности МК-801 в 5-10 раз и мемантин в 300-800 раз. Установлена корреляция между каналоблокирующей активностью NMDA-блокаторов и их фармакологической активностью в опытах in vivo.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 9.-С.13-22. Библ. 70 назв.
Просмотров: 1