Дифференциальная экспрессия генов в тканях миоматозных узлов

Аннотация:

Цель: Изучение дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и миометрии с целью выявления генов — потенциальных мишеней для разработки персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения, профилактике и лечению миомы матки. Материалы и методы: Исследовано 133 образца тканей, из них 48 образцов миометрия и 85 образцов миоматозных узлов; весь материал взят во время хирургических операций. Bce образцы миоматозных узлов были проанализированы на наличие соматическихмутаций в экзоне2гена MED12+. B образцах РНК, выделенных из тканей миометрия и миоматозных узлов методом OT-??P, была исследована экспрессия генов HMGA2, PAPPAl, GRPR, TYMS, PLAGl, VCAN, AVPRlA, ESRl, PLA2R1, RANKL, KLFll, KRT19, MMPll, ADAM12, MMP16, PCP4, STAB2, WIFL Результаты: Соматические мутации в гене MED12 обнаружены в 42 образцах (узлы MED12+), в 43 образцах мутации отсутствовали (узлы MED12-). Множественная миома была выявлена у 19 пациенток из исследованной выборки; при этом у 9 пациенток были обнаружены миоматозные узлы как MED12+, так и MED12-. Наши результаты показали статистически значимые различия по уровню экспрессии между миометрием и миоматозными узлами по 13 из 18 изученных генов. При этом ряд генов продемонстрировал противоположные изменения уровня транскрипции по сравнению с миометрием в зависимости от наличия в геноме соматической мутации в гене MED12. Показано, что при наличии соматической мутации в гене MED12 в тканяхузлов наблюдается статистически значимое по сравнениюсмиометрием повышение экспрессии семи генов — GRPR, TYMS, RANKL, MMPll, AVPRlA, PCP4 и ESRl, а также значимое понижение экспрессии двух генов — KRT19, KLFlL Только по двум генам (GRPR и TYMS) наблюдается значимое повышение экспрессии во всех миоматозных узлах, тогда как для генов РАРРА1, VCAN, ESRl, RANKL, KRT19, MMPll, PCP4 uAVPRlA выявлено повышение экспрессии в MED12+ фенотипеузлов по сравнениюсузлами MED12-. Заключение: Полученные данные позволяют выделить в исследованной выборке два молекулярных фенотипа миомы матки — ассоциированный и не ассоциированный с соматической мутацией во втором экзоне гена MED12. При разныхмолекулярных фенотипахмиомы матки экспрессия некоторых генов в миоматозных узлах меняется разнонаправленно, и статистически значимые отличия выявляются не только между каждым типом миомы и миометрием, но и между миомами разных молекулярных фенотипов. Полученные результаты позволяют рассматривать часть исследованных генов в качестве потенциальных мишеней для разработки персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения, профилактике и лечению миомы матки.

Авторы:

Издание: Акушерство и гинекология
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.87-95. Библ. 29 назв.
Просмотров: 1