ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОМОТОРОВ ГЕНОВ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-10 И TGF-БЕТА B КЛЕТОЧНЫХ МОДЕЛЯХ В-ЛИМФОЦИТОВ

Аннотация:

В-лимфоциты участвуют в развитии многих заболеваний, в том числе аутоиммунных, онкологических и инфекционных. В отличие от регуляторных Т-лимфоцитов, роль В-лимфоцитов в противовоспалительной регуляции иммунного ответа стала активно изучаться относительно недавно. Цитокины IL-10 и TGF-бета являются одними из ключевых секретируемых факторов иммуносупрессии, поэтому изучение особенностей их транскрипционной регуляции в В-клетках представляется актуальной задачей. Данная работа посвящена функциональной характеристике промоторных областей генов IL10 и TGFB1 в иммортализованных В-клеточных линиях, соответствующих разным стадиям развития В-лимфоцитов — Reh и Raji. Для этого мы идентифицировали области потенциальных промоторов генов IL10 и TGFB1, ориентируясь на эпигенетические признаки функциональных регуляторных областей, определяемых биофинформатическими методами анализа данных ChlP-Seq хроматиновых меток в CD19+ лимфоцитах. Мы изучили активность выбранных промоторов с помощью репортер-ного анализа в В-клетках. Дополнительно, мы функционально охарактеризовали однонуклеотидный полиморфизм rs1800469, который расположен в промоторе TGFB1 и ассоциирован с развитием колоректального рака, хронической обструктивной болезнью легких и риском радиационного фиброза. Активность промоторов IL10 и TGFB1 возрастала в модели про-В-клеток Reh и модели более зрелых В-лимфоцитов Raji после стимуляции форболовым эфиром, причем активность обоих промоторов была ниже в клетках линии Raji. Присутствие минорного аллеля однонуклеотидного полиморфизма rs1800469(A) приводило к повышению активности промотора гена TGFB1 в стимулированной клеточной линии Reh. Более высокая активность промоторов IL10 и TGFB1 в клетках острого лимфобластного лейкоза Reh может быть связана с характерным для этой патологии увеличением иммуносупрессии. Также возможно, что активация про-В-клеток Reh вызывает их дифференцировку в моноцитоподобные клетки, которые под аутокринным воздействием TGF-бета и IL-10 могут поляризоваться в М2-макрофаги, продуцирующие противовоспалительные цитокины. М2-макрофаги могут функционировать в качестве опухоль-ассоциированных макрофагов, которые являются важным компонентом опухолевого микроокружения и способствуют развитию колоректального рака. Кроме того, повышенный уровень TGF-бета в тканях повышает риски возникновения фиброза и снижает уровень воспаления при хронической обструктивной болезни легких.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.701-706. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1