РАЗЛИЧИЯ ЦИТОКИНОВОГО СОСТАВА СЫВОРОТКИ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ МУТАЦИИ В ГЕНЕ RAS И ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ТАРГЕТНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ АНТИТЕЛ

Аннотация:

Цитокины и хемокины играют двойственную — про- и антионкогенную — роль в опухолевой прогрессии. Таргетные препараты моноклональных антител — анти-VEGF-A (бевацизумаб) и анти-EGFR (цетуксимаб, панитумумаб) широко применяются в лечении метастатического колоректального рака (мКРР) и назначаются в зависимости от наличия или отсутствия, соответственно, мутаций в гене RAS. Цель работы — оценка гетерогенности мКРР в зависимости от наличия или отсутствия мутации в гене RAS по цитокиновому составу сыворотки и изучение его связи с ответом на лечение таргетными препаратами на основе моноклональных антител. В сыворотках 50 больных мКРР, 25 из которых имели мутацию в гене RAS (KRAS) и получали aнти-VEGF-терапию, а остальные 25 — анти-EGFR-препараты, до начала лечения и через 4 курса после него определяли 20 цитокинов методом мультиплексного анализа. Результаты анализировали раздельно у больных с полным, частичным ответом на лечение и с прогрессированием заболевания. Результаты показали, что до лечения у больных с KRAS-мутацией уровни GM-CSF, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-13 превышали показатели больных без этой мутации, а содержание IL-8, IP-10, MIG, МIР-1а было, напротив, ниже. У больных с полным эффектом от анти-ЕGFР-терапии отмечено повышение уровней IL-15 и MIG, а содержание GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-17A, МСР-1 снижалось, некоторых из них — многократно. Напротив, прогрессирование отмечено у больных с наиболее низкими исходными уровнями большинства исследованных цитокинов, которые после лечения резко возрастали. У больных, получавших анти-VЕGF-терапию прогрессирование сопровождалось снижением всех исследованных цитоикнов/хемокинов, а полный ответ — снижением уровней IL-6, IL-5 и IL-10 (двух последних до нулевых значений) при возрастании содержания MIG. Итак, уровни сывороточных цитокинов у больных мКРР различны при наличии или отсутствии мутации в гене KRAS; разный ответ на таргетные препараты на основе моноклональных антител отражается на динамике цитокинового состава сыворотки. Превалирование многих цитокинов с про-онкогенными и проангиогенными свойствами у больных мКРР с мутацией в гене KRAS можно рассматривать как в числе свойств, определяющих неблагоприятный прогноз при наличии этой мутации.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.835-842. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1