НОКАУТ PTEN ВЫЗЫВАЕТ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЕ СТАРЕНИЕ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Одним из защитных механизмов против неопластической трансформации клеток в ответ на онкогенные стимулы является клеточное старение. Однако способность клеток активировать данную защитную реакцию зависит от их природы и присуща не всем клеточным типам. В нашей работе мы исследовали реакцию эндометриальных стромальных клеток человека (эСК) на классический онкогенный стимул — инактивацию онкосупрессора PTEN. Используя технологию направленного редактирования генома CRISPR/Cas9, нам удалось получить линию эСК с нокаутом гена PTEN. Мы показали, что снижение экспрессии PTEN приводит к потере пролиферативной активности, гипертрофии, накоплению липофусцина и нарушению редокс-баланса клеток. Совокупность выявленных признаков свидетельствует в пользу индукции преждевременного старения в эСК, нокаутных по PTEN. При исследовании молекулярных механизмов мы установили ключевую роль PI3K/AKT сигнального пути в реализации программы старения эСК в условиях нокаута PTEN. Ингибирование этого сигнального пути при помощи вещества LY294002 предотвращало как фенотипические проявления преждевременного старения, так и арест клеточного цикла в нокаутных по PTEN-клетках. Таким образом, развитие преждевременного старения в условиях сниженной экспрессии онкосупрессора PTEN можно рассматривать как защитный механизм, препятствующий злокачественной трансформации эСК.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2024
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.131-142. Библ. 24 назв.
Просмотров: 1