CPG олигонуклеотиды как адъюванты вакцин для профилактики инфекционных болезней

Аннотация:

Синтетические олигонуклеотиды, содержащие неметилированные CpG мотивы, активируют врожденную иммунную систему, связываясь с клетками, экспрессирующими Toll-подобный рецептор 9. У человека к ним относятся плазмацитоидные дендритные клетки и В-клетки. Результаты исследований показывают, что СрG олигонуклеотиды усиливают гуморальный и клеточный иммунные ответы, а также ускоряют индукцию специфических иммуноглобулинов и способствуют образованию более высоких и стойких титров антител при использовании совместно с белковыми вакцинами. В данном обзоре литературы представлен анализ результатов использования CpG олигонуклеотидов в качестве адъювантов вакцин для профилактики инфекционных болезней. Врожденный иммунитет обеспечивает первую линию активной защиты макроорганизма от патогенов и служит для ограничения их размножения и распространения in vivo. Впоследствии развивается адаптивный иммунный ответ, характеризующийся экспансией антиген-специфических Т- и В-клеток, что приводит к выработке антител (АТ) и образованию цитотоксических Т-клеток, которые обеспечивают элиминацию патогена и формирование иммунологической памяти для защиты от повторного заболевания. Врожденный иммунитет активируется при взаимодействии с чужеродными, эволюционно консервативными молекулярными структурами, называемыми патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (ПАМП), которые экспрессируются широким спектром микроорганизмов. Среди белков, распознающих ПАМП, первым был обнаружен и лучше всех охарактеризован рецептор TLR9. TLR9 экспрессируются на внутриклеточных везикулах (эндоплазматическом ретикулуме, эндосомах и лизосомах), где распознает участки вирусной и бактериальной ДНК, а также синтетические олигодезоксинуклеотиды. Короткие синтетические одноцепочечные олигодезоксинуклеотиды, содержащие неметилированные CpG-динуклеотиды (CpG-ОДН), имитируют бактериальную ДНК и проявляют сходные иммуностимулирующие эффекты. TLR9 человека в основном экспрессируется В-клетками и плазмацитоидными дендритными клетками (пДК), в то время как у мышей множество миелоидных клеток экспрессируют TLR9 и могут реагировать на стимуляцию CpG. Это различие необходимо учитывать при анализе результатов доклинических исследований и оценке терапевтического потенциала CpG-ОДН в клинических испытаниях.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.3-11. Библ. 63 назв.
Просмотров: 1