Полиморфный вариант rs440837 A>G в гене ZBTBlO ассоциирован с формированием рака молочной железы умеренной степени дифференцировки

Аннотация:

Цель. Изучить ассоциации однонуклеотидных полиморфных вариантов (single nucleotide polymorphisms - SNP) генов-кандидатов, связанных согласно материалам полногеномных исследований (genome-wide association studies - GWAS) с содержанием белка, связывающего половые гормоны (sex hormone binding protein -SHBG) с формированием рака молочной железы (РМЖ) умеренной (G2) и низкой (G3) степени дифференцировки. Материалы и методы. Выборки для исследования включали 271 больную РМЖ, из которых 157 имели опухоль степени дифференцировки ткани G2 и 114 - G3, и 1140 женщин группы контроля. B исследуемых группах проведено генетическое тестирование 4 GWAS-значимых для SHBG SNP - g.80549739A>G ZBTBlO (rs440837), g.63379150T>G JMJDlC (rs7910927), g.7618597G>T SHBG (rsl2150660), g.21178615T>C SLCOlBl (rs4149056). Результаты. Полиморфные варианты генов, связанные с SHBG, ассоциированы с РМЖ G2-степени дифференцировки, но не обусловливают риск возникновения опухоли высокой степени злокачественности (степень дифференцировки G3). Однонуклеотидная замена rs440837 A>G в гене ZBTBlO ассоциирована с РМЖ степени дифференцировки G2 в соответствии с аддитивной (GG vsAG vs AA, отношение шансов 0,70,95% доверительный интервал 0,50-0,99,p=0,041,pperm=0,042) и доминантной (GG+AG vs AA, отношение шансов 0,58,95% доверительный интервал 0,39-0,87; p=0,008; ppetm=0,009) генетическими моделями, при этом минорный аллельный вариант G rs440837 являлся протективным фактором развития опухоли G2-степени дифференцировки. Полиморфный вариант rs440837 A>G в гене ZBTBlO - важнейший эпигенетический модификатор в печени (связан с энхансерами и промоторами), он влияет на альтернативное полиаденилирование мРНК гена ZBTBlOs щитовидной железе. Заключение. Аллель G rs440837 (A>G) в гене ZBTB10, связанный по данным GWAS с высоким уровнем SHBG, снижает риск формирования РМЖ С2-степени дифференцировки.

Авторы:

Издание: Гинекология
Год издания: 2024
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.249-253. Библ. 34 назв.
Просмотров: 0