Научное обоснование предельно допустимой концентрации фармацевтической субстанции осимертиниба мезилата в воздухе рабочей зоны

Аннотация:

Введение. Осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста 3-го поколения — единственный на сегодняшний день препарат, зарегистрированный для лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого у пациентов с позитивным статусом мутации T79OM. Ha территории Российской Федерации планируется производство осимертиниба мезилата, в связи с чем возникла необходимость в проведении исследований по обоснованию гигиенического норматива содержания аэрозоля вещества в воздухе рабочей зоны. Проведение исследований по обоснованию предельно допустимой концентрации вещества требует значительных материальных и временных ресурсов, при этом использование результатов доклинических и клинических исследований, математического моделирования процессов, методологии оценки риска позволяет получить комплексную оценку вещества, значительно сократив при этом сроки и стоимость проведения работ. Цель исследования — научное обоснование предельно допустимой концентрации фармацевтической субстанции осимертиниба мезилата в воздухе рабочей зоны с использованием данных токсикологических исследований и математического моделирования воздействия вещества на человека в производственных условиях. Материалы и методы. B качестве материалов были использованы отечественные и международные базы данных, отчёты, протоколы исследований, научные статьи и монографии, содержащие информацию о физико-химических и токсических свойствах, фармакотерапевтической активности осимертиниба. Результаты. Гигиеническую регламентацию осимертиниба проводили с учётом данных о его токсичности, опасности, фармакотерапевтической активности, побочных, отдалённых эффектов, фармакокинетических исследований и моделирования. Для обоснования величины ПДК использованы следующие реперные точки: недействующий уровень NOEL 1 мг/кг/день по общетоксическому действию, установленный в 92-дневном эксперименте на крысах при вну-трижелудочном введении; наименьший наблюдаемый уровень неблагоприятного воздействия LOAEL 0,5 мг/кг/день по общетоксическому действию, установленный в 180-дневном эксперименте на собаках при внутрижелудочном введении; уровень, не вызывающий неблагоприятного воздействия NOAEL, 10 мг/кг/день по общетоксическому действию, установленный в 180-дневном эксперименте на мышах при внутрижелудочном введении. Безопасные концентрации осимертиниба в воздухе рабочей зоны оценены с использованием реперныхточек, в том числе по фармакологическому эффекту и минимальной суточной терапевтической дозе; токсикокинетического моделирования концентраций вещества в организме человека в производственных условиях и уровня минимального риска. Ограничения исследования. Исследование ограничено изучением открытыхлитературных источников при описании токсикологических/токсикокинетических характеристик осимертиниба мезилата. Заключение. Наиболее жёсткие показатели безопасныхуровней воздействия,установленные на основе фармакологического эффекта и токсикокинетического моделирования на собаках, позволили рекомендовать в качестве ПДК среднесменной в воздухе рабочей зоны для осимертиниба мезилата величину 0,005 мг/мД аэрозоль, 1 класс опасности.

Авторы:

Издание: Медицина труда и промышленная экология
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 9.-С.566-574. Библ. 24 назв.
Просмотров: 0