Разработка модели лекарственной формы нового отечественного соединения (производное пирроло[3,2-l]акридинона) и изучение его цитотоксической активности

Аннотация:

Расширение списка безопасных и эффективных лекарственных средств является главным направлением развития современной медицины и фармации. Производные акридинона - интересный объект изучения в связи с их доказанным противоопухолевым действием на лейкозах и лимфомах и присутствием на фармацевтическом рынке единственного зарубежного препарата из данной группы. Механизм их противоопухолевого действия заключается в способности к интеркаляции ДНК, а также к ингибированию топоизо- и теломераз, инициации окислительного стресса, опосредованного активными формами кислорода, остановке клеточного цикла, взаимодействию с гликопротеином-Р. Цель исследования - разработка состава и технологии получения модели лекарственной формы (ЛФ) для парентерального применения нового отечественного производного пирроло[3,2-l]акридинона, обладающего противоопухолевой активностью. Материалы и методы. Субстанция МОВ 265 S (ФГБУН ПФИЦ УрО РАН, Россия); вспомогательные вещества для парентерального применения: поливинилпирролидон (ПВП, Kollidon® 17PF, BASF, Германия), полиок-сил-35-касторовое масло (Cremophor® ELP, BASF, Германия), макрогол 15 гидроксистеарат (Kolliphor® HS 15, BASF, Германия), вода для инъекций. В экспериментальной работе использованы технологические (солюбилизация, растворение, фильтрация, лиофилизация), аналитические (спектрофото-, потенциометрия) и биологические (in vitro) методы. Цитотоксическую активность определяли на клеточных линиях Т-клеточного лимфобластного лейкоза Jurkat, карциномы простаты РС-3, карциномы легкого А549, карциномы толстой кишки НСТ-116, аденокарциномы молочной железы MCF-7. Результаты. В ходе экспериментальных исследований с применением различных солюбилизаторов получены модельные составы ЛФ на основе МОВ 265 S, в которых в качестве основного растворителя использовали воду для инъекций. Образование прозрачного раствора наблюдали только в модели с ПВП, которая была охарактеризована по основным фармацевтическим показателям и исследована in vitro. Ингибирующая концентрация, вызывающая гибель 50% клеток на различных клеточных линиях, составила 29,6-65,5 мкМ. Заключение. Разработан модельный состав ЛФ нового отечественного соединения (производного пирроло-[3,2-l]акридинона) в виде лиофилизата с массовым соотношением МОВ 265 S: ПВП - 1:5, а также технология ее получения из 5 стадий. Подобраны основные показатели качества полученной модели. Результаты изучения цитотоксической активности показали, что композиция эффективна на всех использованных клеточных культурах, при этом максимальную цитотоксичность наблюдали на клеточной линии лейкоза Jurkat, что совпадает с данными литературы о цитотоксической активности производных акридина на лейкозах и злокачественных лимфомах. Новая модель ЛФ является перспективной для дальнейших исследований с целью импортозамещения в связи с отсутствием в России лекарственных средств производных акридинона.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.57-64. Библ. 13 назв.
Просмотров: 1