МЕХАНИЗМ ИНГИБИРОВАНИЯ АЛАРМОНСИНТЕТАЗ МИКОБАКТЕРИЙ СИНТЕТИЧЕСКИМ АНАЛОГОМ ЭРОГОРГИАЕНА

Аннотация:

Синтез алармонов (p)ppGpp (гуанозинтетрафосфата и гуанозинпентафосфата) вносит значительный вклад в процессы торможения метаболизма бактерий, контроля над скоростью их роста, вирулентности, бактериальной персистенции и формирования биоплёнок. Продукцию регуляторных молекул (p)ppGpp осуществляют бактериальные ферменты (р)ррСрр-синтетазы суперсемейства гомологов RelA/SpoT двух типов: длинные бифункциональные RSH-белки и малые алармонсинтетазы. B данной работе при помощи методов ферментативной кинетики и концентрационно-зависимого ингибирования исследуются детали механизма действия 4-(4,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пентановой кислоты (ДМНП) в отношении белков Rel?sm и RelZ, (plppGpp-синтетаз Mycolicibacterium smegmatis обоих типов, и белка Rektb Mycobacterium tuberculosis. Обнаружена способность соединения ДМНП подавлять активность белка Rel?tb. B соответствии с результатами исследований ферментативной кинетики ДМНП проявляет себя как неконкурентный ингибитор, действующий на белки Reksm и RelZ. Анализ молекулярного докинга позволил определить вероятное место связывания ДМНП - вблизи активного сайта синтетазного домена (р)ррСрр-синтетаз. Исследование вносит вклад в разработку нового класса соединений ингибиторов алармонсинтетаз, к которым относится релацин и его производные, а также изучаемое соединение ДМНП - синтетический аналог метаболита морских кораллов эрогоргиаена. B отличие от традиционных антибиотиков, ингибиторы алармонсинтетаз оказывают влияние на метаболические пути, связанные со строгим ответом. Хотя эти пути не являются ключевыми для бактерий, они регулируют формирование адаптационных механизмов. Сочетание традиционных антибиотиков, действующих на растущие клетки, и новых соединений, блокирующих адаптацию микроорганизмов, потенциально способно решить актуальные проблемы резистентности к антибиотикам и бактериальной персистенции.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.383-394. Библ. 40 назв.
Просмотров: 1