Провоспалительная активация подавляет TRAIL-индуцированный апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза

Аннотация:

Лиганд семейства фактора некроза опухоли, индуцирующий апоптоз (TRAIL/Apo2L), является многообещающим агентом для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) благодаря избирательной способности индуцировать апоптотическую гибель опухолевых клеток, не повреждая при этом нормальные клетки. Однако возникновение резистентности у клеток ОМЛ к TRAIL ограничивает его потенциал в качестве антилейкемического агента. Ранее мы выявили повышение устойчивости клеток ОМЛ человека THP-I к TRAIL-индуцированной гибели при их липополисахарид (ЛПС)-зависимой провоспалительной активации и в in vitro модели ЛПС-независимой провоспалительной активации - в долговременной культуре клеток высокой плотности. B этом исследовании мы изучали механизмы данного феномена с помощью вестерн-блот анализа, анализа ферментативной активности каспазы 3, количественной ПЦР с обратной транскрипцией и проточной цитометрии. Результаты показали, что повышение резистентности к TRAIL-инду-цированной гибели у клеток ОМЛ THP-I при их провоспалительной активации связано со снижением поверхностной экспрессии проапоптотических рецепторов TRAIL-Rl/DR4 и TRAIL-R2/DR5, а также повышением содержания представителей семейства IAPs - Livin и cIAP2. Результаты этой статьи дают новые представления о роли воспаления в формировании устойчивости клеток ОМЛ к действию медиаторов противоопухолевого иммунитета, в частности TRAIL.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.395-405. Библ. 47 назв.
Просмотров: 4