Роль аминокислот каталитического домена интегразы ВИЧ-1,1182, R187, K188, в процессах обратной транскрипции и интеграции

Аннотация:

B основе структурной организации интегразы ВИЧ-1 лежит тетрамер, сформированный двумя димерами белка. B составе этого тетрамера каталитический домен одной из субъединиц первого димера взаимодействует с N-концевым доменом субъединицы из второго димера. Именно тетрамерная структура позволяет правильно позиционировать два конца вирусной ДНК относительно ДНК клетки и осуществлять каталитические функции интегразы - 3'-процессинг и перенос цепи. Однако в ходе репликативного цикла ВИЧ-1 интеграза отвечает не только за этап интеграции: она участвует в обратной транскрипции, а также необходима на стадии формирования капсида вновь образуемых вирионов. Предполагается, что интеграза ВИЧ-1 является структурно-динамичным белком, и от ее структуры зависят ее биологические функции. Соответственно, изучение взаимодействий между доменами интегразы, обеспечивающими ее структуру, важно для понимания ее множественных функций. B настоящей работе исследована роль трех аминокислот каталитического домена, 1182, R187 и K188, из области контакта двух димеров интегразы в структуре тетрамера в протекании стадий обратной транскрипции и интеграции. Установлено, что остаток R187 чрезвычайно важен для формирования правильной структуры интегразы, необходимой на всех этапах ее функциональной активности. Остаток 1182 необходим для успешной интеграции и не важен для обратной транскрипции, а остаток K188, наоборот, участвует в формировании cтpуктуры интегразы, важной для эффективной обратной транскрипции.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.418-431. Библ. 27 назв.
Просмотров: 5