СЫВОРОТКА КРОВИ ЧЕЛОВЕКА ПРЕПЯТСТВУЕТ ДЕЙСТВИЮ EGFR/HER2-TAPГETHOГO ПРЕПАРАТА ЛАПАТИНИБА HA POCT И ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ КЛЕТОК ПЛОСКОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЫ SK-BR-3

Аннотация:

EGFR- и HER2-таргентные препараты широко используются для терапии пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, однако не все пациенты отвечают на эту терапию. Лапатиниб - это таргетный препарат, блокирующий активацию как HER2, так и EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Наши эксперименты показывают, что действие лапатиниба значительно ослабляется в присутствии сыворотки крови человека. Мы продемонстрировали, что действие лапатиниба на скорость роста HER2-экспессирующих клеток SK-BR-3 снижается в присутствии сыворотки крови для всех 14 образцов, взятых у здоровых доноров (полученных по отдельности или объединённых). Этот антагонизм между лапатинибом и сывороткой крови человека связан с отсутствием индуцированной препаратом остановки перехода Gl/S клеточного цикла. Секвенирование PHK выявило 308 дифференциально экспрессируемых под действием лапатиниба генов. При совместном действии лапатиниба и сыворотки крови человека как скорость роста клеток, так и экспрессия 96,1% генов, для которых она была изменена под действием лапатиниба, восстанавливаются до контрольного уровня (без препаратов). Совместное действие EGF (эпидермального фактора роста) и лапатиниба также восстанавливает рост клеток и отменяет изменение экспрессии 95,8% генов, дифференциально экспрессируемых под действием лапатиниба. Анализ дифференциальной экспрессии генов также показал, что в присутствии сыворотки крови человека или EGF лапатиниб неспособен ингибировать сигнальный путь Тоll-подобного рецептора и изменять экспрессию генов, связанных с термином Focal adhesion из базы данных Gene Ontology.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 22с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.447-468. Библ. 94 назв.
Просмотров: 1